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摘要背景<br>　　胰岛素样生长因子1受体(Insulin-likegrowthfactortype1receptor，IGF1R)在多种恶性肿瘤中过表达，与恶性肿瘤的转化和复发有关。颅咽管瘤是一种常见的鞍区先天性肿瘤，常伴有严重的炎症反应。炎症是导致釉质细胞型颅咽管瘤手术难以全切除及易复发的一个极为重要的原因，对颅咽管瘤炎症的靶向治疗是一种降低手术难度和风险的关键治疗策略。然而，IGF1R表达水平与颅咽管瘤炎症反应的关系尚不清楚。<br>　　目的<br>　　探究不同胰岛素样生长因子1受体表达水平与釉质细胞型颅咽管瘤患者的临床特征和病理意义。<br>　　方法<br>　　纳入2005年6月至2015年6月在南方医院神经外科进行手术，术后病理确诊为釉质细胞型颅咽管瘤，并且收集完善的长期随访数据的患者共85例。将85例患者石蜡切片样本进行胰岛素样生长因子1受体指标免疫组化染色后进行分组。对比两组患者临床信息数据收录包括年龄、性别、BMI、肿瘤大小及钙化程度、术前及术后内分泌水平、肿瘤复发、生存时间和无进展生存期。进行炎症因子IL-1a、IL-1b、IL-6、IL-8、MCP-1等进行转录水平检测。检测经IGF1R抑制剂苦鬼臼毒素和ERK抑制剂U0126处理后的IL-6的转录水平变化。两组间的组织样本进行炎性因子芯片蛋白染色，并使用免疫荧光确定组织样本中肿瘤干细胞的IGF1R表达情况。进行原代细胞培养及CD44磁珠分选后检测蛋白变化水平。使用干扰RNA以干扰肿瘤细胞中的b-cat和IGF1R表达后，确定干扰序列制备慢病毒用于细胞转染，进行后续细胞增殖、细胞凋亡和划痕实验。<br>　　结果<br>　　1.在总共85例肿瘤标本中，IGF1R在46例患者中高表达。通过对临床资料的分析，IGF1R低表达组的钙化率较低(P=0.003)。且无论手术前后，IGFIR高表达患者的垂体功能低下更为明显。HPAD、HPTD、HPGD和GHD的患病率分别为78.3％、71.7％、63.0％和73.9％。IGF1R高表达组肿瘤复发率较高(P=0.035)。此外，IGF1R高表达患者的生存时间和无进展生存期也较低。<br>　　2.Q-PCR检测16例患者(IGF1R高表达8例，低表达8例)，发现IGF1R高表达组炎症因子IL-1a、IL-1b、IL-6、IL-8、MCP-1表达上调。蛋白芯片定量分析发现，IGF1R高表达组21种炎症因子表达水平升高，其中与釉质细胞型颅咽管瘤炎症过程相关的IL-1a、IL-6、IL-8、MIP-1a和IL-16表达升高。<br>　　3.免疫荧光发现肿瘤干细胞中IGF1R特异性表达，并且经肿瘤干细胞标志物CD44分选后，CD44阳性细胞中的IGF1R表达水平更高。肿瘤干细胞样细胞不表达p-ERK，但周围细胞中存在p-ERK激活。<br>　　4.IGF1R特异性抑制剂苦鬼臼毒素可以抑制肿瘤细胞增殖，并且其与ERK抑制剂U0126均可降低IL-6的转录水平。苦鬼臼毒素通过增加p-ERK而不是AKT调节细胞增殖。干扰b-cat后，IGF1R和CD44表达下降。干扰IGF1R后，CD44表达下降，并且细胞成球能力和迁移能力下降。<br>　　结论<br>　　我们发现IGF1R在釉质细胞型颅咽管瘤中高表达表明肿瘤炎症程度严重，患者预后差。IGF1R在颅咽管瘤中起干性维持作用，并通过p-ERK途径调节炎症因子的产生，提示靶向IGF1R和p-ERK可能为缓解肿瘤炎症提供新的方向。我们揭示了IGF1R通过p-ERK途径调节颅咽管瘤炎症发生及其干性维持的分子机制，可能为今后降低颅咽管瘤手术难度、减轻术中肿瘤与三脑室底的粘连、减轻术后下丘脑反应等提供新的治疗思路。