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摘要研究背景:<br>　　癫痫是十分常见的慢性神经系统疾病，近年来以迷走神经刺激术为代表的经典神经调控手段逐步应用于治疗药物难治性癫痫，证实了其疗效与安全性。另一方面，以低强度脉冲超声（Low-IntensityPulsedUltrasound，LIPUS）为代表的无创神经调控手段异军突起，经颅无创超声刺激可治疗各种中枢疾病，超声也可用于刺激外周神经。<br>　　目的:<br>　　将安全有效的迷走神经刺激术和无创、精准、便捷的超声神经调控相结合，形成具有高度创新性的低强度脉冲超声迷走神经刺激术（Low-IntensityPulsedUltrasoundVagusNerveStimulation，LIPUS-VNS），用于癫痫的治疗。研究其应用于大鼠癫痫模型的可行性、疗效、最佳参数和抗癫痫作用的机制。<br>　　方法:<br>　　第一部分，通过比较不同麻醉方案及致痫药物，建立适合应用超声迷走神经刺激技术的急性大鼠癫痫模型。并以此测试脑电监测系统，建立评估方案。测试标定超声换能器以及配套设备。将以上动物、脑电、超声整合为超声迷走神经刺激实验平台。<br>　　第二部分，使用以上实验平台，分别以3种脉冲重复参数、2种刺激强度参数、2种刺激时间窗方案对癫痫大鼠实施LIPUS-VNS。在脑电监测设备上计数癫痫大发作的次数、大发作的总持续时间，以此判断LIPUS-VNS的抗癫痫效应，并总结最佳的刺激参数。<br>　　第三部分，设计切除迷走神经大鼠的LIPUS刺激颈部对照实验、针对健康大鼠的LIPUS-VNS对照实验、观察癫痫大鼠经LIPUS-VNS治疗后中枢核团激活情况，在超声机械信号起始、传递和抗癫痫终末效应()3个方面对LIPUS-VNS抗癫痫机制进行探究。<br>　　结果:<br>　　第一部分，选定了经腹腔注射60mg/kg氯胺酮麻醉、100mg/kg戊四唑癫痫造模的方式制作大鼠急性癫痫模型。测得超声换能器焦距为5cm，配合高为3.5cm的准直器后可以精准刺激大鼠迷走神经。超声迷走神经刺激实验平台运行良好，可支持后续研究。<br>　　第二部分，大鼠癫痫模型经LIPUS-VNS后，发作次数减少、发作时间缩短、发作间期延长。采用脉冲重复频率为20Hz、刺激强度1050mV时，疗效最好。并且，LIPUS-VNS用于癫痫早期干预和起病后的治疗均有抗癫痫效应。其中对起病后的治疗作用更为显著。<br>　　第三部分，证实了LIPUS在迷走神经缺如的情况下，刺激颈部并无抗癫痫作用。针对健康大鼠的LIPUS-VNS显示中枢内蓝斑、杏仁核的激活。癫痫大鼠海马区域的异常高兴奋性可被LIPUS-VNS显著逆转，中枢内其他核团也因此受益。<br>　　结论:<br>　　①现有的技术水平可以实现小动物上无创、精准的超声迷走神经刺激。<br>　　②LIPUS-VNS用于癫痫形成的早期干预与发病后治疗均有抗癫痫作用。<br>　　③LIPUS以20Hz的重复频率刺激迷走神经15min即有良好的抗癫痫疗效，在一定的范围内提升强度将增强治疗效果。<br>　　④LIPUS-VNS中枢传递机制依靠蓝斑、杏仁核等相关核团发挥作用。<br>　　⑤LIPUS-VNS抗癫痫机制与其中枢环路降低癫痫海马的异常高兴奋性有关。