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摘要作为一类重要的分子伴侣，Hsp90介导了一系列重要生命过程的正确执行，其中包括细胞生长及周期调控、激素信号传导和环境压力的应答。Hsp90通常由三个结构域组成，分别是含有ATP结合位点的N端结构域，包含ATP酶催化Loop的中间结构域及负责形成二聚体的C端结构域。此外，在C端结构域末尾还含有一段高度柔性的MEEVD序列，能被含有TPR结构域的一类辅分子伴侣结合，进而调控或改变Hsp90的生理功能。<br>　　Cpr7蛋白是一种酿酒酵母中含有TPR结构域的Hsp90辅分子伴侣，可以通过结合Hsp90调控大量clients蛋白的折叠和组装，影响下游生命活动进程。由于缺乏结构生物学及生化研究证据，Cpr7蛋白结合并调控Hsp90的结构基础和分子机制至今尚不清楚。此外，在酿酒酵母Hsp90其他辅分子伴侣中，与Cpr7存在较大序列差异性的Cns1蛋白与Cpr7蛋白功能近似且具有互补性，该现象的分子机理一直没能得到合理解释;同时，高度同源的Cpr6蛋白与Cpr7蛋白功能上却显示出显著差异，这也指引我们从结构生物学角度研究Cpr7蛋白独有序列区段影响功能的分子机制。<br>　　为解答上述科学问题，本篇研究以Cpr7蛋白为研究对象，采用X射线晶体学手段解析获得Cpr7蛋白1.8(A)分辨率三维结构;结合凝胶排阻层析和结构分析结果，确定Cpr7蛋白在溶液中以二体形式存在。三维结构显示，全长Cpr7由N端PPI结构域和C端TPR结构域组成;其中N端PPI结构域与同源蛋白PPIA具有很高相似性，且参与酶活催化的残基均非常保守，暗示Cpr7蛋白具备PPIase催化能力;C端TPR结构域具有三段典型的TPR结构花样，显示出与同源结构域的高度结构保守性。通过与同源蛋白Cyp40蛋白及MEEVD小肽复合物的结构比对，我们推测得到Cpr7蛋白结合Hsp90的可能关键残基，通过突变体实验验证了上述推测并发现Cpr7蛋白与Hsp90相互识别过程中除了静电相互作用外，疏水相互作用也发挥了非常重要的作用。此外，我们还尝试获得Cpr7蛋白与MEEVD小肽复合物的晶体结构，相关工作还在开展中。在与其他酿酒酵母辅分子伴侣的序列及结构域组成比较中，我们发现相较于Cpr6蛋白，Cpr7蛋白的N端PPI结构域中多了两段插入序列（Phe78-Ser86和Glu101-Phe115），这两段Loop均位于ATP结合口袋周围，我们推测它们的存在可能影响了Cpr7蛋白对ATP的结合效率，进而影响了PPIase活性;与Cns1蛋白的比较中，我们发现这两个蛋白具有高度相似的TPR结构区段，并推测该结构域是这两个蛋白功能相似性及互补性的根源。