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DNAJB蛋白在肺癌中的表达及临床相关性分析

摘要目的:1、研究DNAJB蛋白家族中的DNAJB1、DNAJB6在非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)组织中的表达情况及诊断价值;2、在微创的、易获取的支气管镜刷片标本(fibre optic bronchoscopic brushing,FOB)中进一步验证DNAJB1、DNAJB6的表达情况,并与肺癌患者的各临床资料(包括年龄、性别、吸烟史、病理类型、分化程度、淋巴结转移情况、临床分期等)之间进行相关分析,进一步探讨DNAJB1、DNAJB6、常规细胞学联合检测的诊断价值。<br>  方法:1、选取2012年1月-2015年3月在成都市第三人民医院普胸外科行手术治疗且术前未接受任何针对肿瘤的治疗措施(如:放疗、化疗及靶向药物治疗等)的27例非小细胞肺癌住院患者的癌组织及与其配对的癌旁组织(包括鳞癌15例,腺癌11例,腺鳞癌1例),6例肺部良性病变患者的组织标本(包括4例肺结核,2例炎性假瘤),遵循随机双盲原则,采用免疫组织化学技术(Immunohistochemistry,IHC)分别检测DNAJB1、DNAJB6在组织标本中的表达,参考相关文献及美国FDA推荐的较为成熟的IHC评分系统(DACO,HerceTestTM Interpretation Manual),统计表达阳性率,分析其与各临床资料之间的相关性。2、收集2014年3月-2015年1月于成都市第三人民医院行纤支镜检查的住院病人的FOB标本,以组织病理学诊断为“金标准”并结合临床,分为肺癌组(共50例,其中NSCLC37例、SCLC13例)和良性病变组39例,采用免疫细胞化学技术(Immunocytochemistry,ICC),分别检测DNAJB1、DNAJB6在每个刷片标本中的表达变化,统计数据分析其与相应的临床资料的相关性。<br>  结果:1、DNAJB1的阳性表达主要位于细胞核。在NSCLC组织标本中阳性表达率为92.6%,显著高于配对癌旁组(0%)及良性病变组(16.7%),P<0.01,差异有统计意义,良性病变组与癌旁组之间,P>0.05,差异无统计意义。2、DNAJB6的阳性表达主要位于细胞核。在NSCLC组织标本中阳性表达率为59.3%,而在配对癌旁组及良性病变组的阳性表达率均为0,P<0.01,差异有统计意义。3、进一步在FOB标本中验证,DNAJB1在NSCLC、SCLC中的阳性表达率分别为51.35%、76.92%,明显高于良性病变组(5.13%),P<0.01,NSCLC组与SCLC组之间无明显差异,P>0.05。DNAJB6在NSCLC、SCLC中的阳性表达分别为45.95%、61.54%,显著高于良性病变组织(7.69%),P<0.01,差异有统计意义,NSCLC组与SCLC组之间无差异,P>0.05。4、在NSCLC纤支镜刷检标本中,DNAJB1阳性率与吸烟有关,不吸烟者高于吸烟者,而与年龄、病理类型、大体病理、临床TNM分期、淋巴结转移无关;DNAJB6的阳性率与年龄、吸烟史、病理类型、大体病理、临床TNM分期、淋巴结转移均无相关性(P>0.05)。5、DNAJB1、DNAJB6单项检测与常规细胞形态学检测诊断价值相当,敏感性分别是58.0%(29/50)、48.0%(24/50)和62.0%(31/50), P>0.05; DNAJB1和DNAJB6联合检测的敏感性为66.0%(33/50),稍高于细胞形态学诊断;进一步将这三种方法联合检测,不仅其敏感性可提高至88.0%,P<0.05,同时,还具有与细胞形态学诊断价值相当的特异性84.62% (33/39)、准确性86.52% (77/89)、阳性预测值91.67% (44/48)、阴性预测值80.49% (33/41)。<br>  结论:1、DNAJB1、DNAJB6蛋白的阳性表达主要位于细胞核。在NSCLC组织中,阳性率显著高于配对癌旁组织良性病变组织,具有诊断价值。2、在微创的FOB标本中,DNAJB1在NSCLC和SCLC的纤支镜刷片细胞中的阳性率显著高于良性病变组,P<0.05。3、在FOB标本中,DNAJB1、DNAJB6单项检测与常规细胞形态学检测的诊断价值相当,三者联合检测可显著提高敏感性。

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学位信息:
四川医科大学西南医科大学 临床医学 内科学(硕士) 2015年
分类号 R734.2R730.21
发布时间 2023-07-10
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