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早发型精神分裂症认知功能损害与脑白质微结构特点研究

摘要目的:<br>  精神分裂症(Schizophrenia)被认定为一种复杂的慢性重性精神障碍,其核心症状之一是多种认知维度损害,然而其神经认知功能损害特征、疾病的神经病理学机制以及认知损害与临床表型资料的关系尚不清楚。其中的主流观点之一是精神分裂症的失连接假说,它指出精神分裂症的诸多症状与不同脑区之间的异常连接有关,涉及到脑白质病变。由于早发型精神分裂症(Early-OnsetSchizophrenia,EOS)处于神经发育敏感期、遗传负荷较高、受各种因素影响小等,在研究其发病机制方面有独特优势,本研究选择早发型精神分裂症患者为研究对象,基于神经认知测验及弥散张量成像技术,探索认知损害特征及脑白质微结构改变,并分析认知功能损害、脑白质微结构改变、以及与其他临床症状三者之间的关系,为疾病的早期发现、个性化诊断和早期干预提供参考。<br>  方法:<br>  本研究共纳入48例受试者,包括早发型精神分裂症患者18例,正常对照(Healthy control,HC)30例。收集所有参与研究被试者的一般人口学资料、临床表型资料、神经认知功能数据及弥散张量成像数据。两组受试者的年龄、受教育年限使用t检验比较,使用校正卡方检验比较两组性别差异。使用两独立样本t 检验比较两组在 MATRICS 共识认知成套测验(Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia Consensus Cognition Battery,MCCB)认知评分软件中算得的矫正后T分的组间差异,使用基于纤维束示踪的空间统计分析方法(Tract-based spatial statistic,TBSS)方法分析出差异纤维束脑结构,将提取通过矫正的差异纤维束脑结构的各向分数异性(Fractional anisotropy,FA)值分别与临床表型资料以及各项神经认知功能指标得分进行Pearson相关分析;将临床表型资料与各项神经认知领域指标得分Pearson相关分析。探索EOS认知损害特征及大脑结构改变,并分析认知功能损害、脑白质微结构改变、以及与临床表型资料三者之间的关系。<br>  结果:<br>  1、神经认知功能的组间比较:EOS组与正常对照组(Healthy control,HC)组在五个神经认知领域方面包括信息处理速度(P<0.001)、注意/警觉性(P<0.001)、工作记忆(P=0.002)、视觉记忆与学习(P=0.019)、推理与问题解决(P<0.001)方面的差异具有统计学意义,EOS组在信息处理速度、注意/警觉性、工作记忆、视觉记忆与学习、推理与问题解决等五个认知领域方面的评分显著低于HC组。两组在词语记忆与学习(P=0.089)认知领域方面无显著统计学差异。<br>  2、白质纤维束结构分析结果:与HC组相比,EOS组左侧胼胝体辐射线额部FA值显著降低,未见FA值增加脑区。<br>  3、神经认知功能与临床表型资料相关性分析:Pearson相关分析结果显示:EOS组在信息处理速度方面与阳性与阴性症状量表(Positive and negative symptoms scale,PANSS)总分(r=-607,P=0.008)、阳性症状量表得分(r=-0.471,P=0.048)、阴性症状量表得分(r=-0.485,P=0.041)、一般精神病理学量表得分(r=-0.589,P=0.010)呈负相关;推理和问题解决方面与阴性症状量表得分(r=-0.519,P=0.027)呈负相关;余未见显著相关。<br>  结论:<br>  本研究发现EOS患者存在的认知功能损害特征与大脑白质异常纤维束的改变,及认知功能与临床表型指标存在相关性。EOS患者以下5个认知维度功能:处理速度、注意/警觉性、工作记忆、视觉记忆与学习、推理与问题解决方面有显著受损;在脑结构方面,有1条具有显著差异的纤维束,为左侧胼胝体辐射线额部,表现为FA值的降低。EOS患者的信息处理速度与精神病性症状的严重程度呈负相关,推理和问题解决指标与阴性症状量表得分呈负相关。本研究结果为理解EOS认知损害模式与神经病理机制,以及认知损害特征与临床表型资料的关系提供了新的见解。

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