摘要目的:分析结直肠息肉人群的生理、生活方式和饮食习惯等影响因素和风险基因多态性情况,了解基因多态性和其它影响因素与结直肠息肉的关联,探索遗传和非遗传因素的交互作用在结直肠息肉发生中的作用,为其结直肠癌早期筛查寻找更为全面和精准的风险评估指标。<br> 方法:研究采用非匹配病例对照设计。基于深圳市重点癌症早诊早治项目,招募40~74<br> 岁城市居民为结直肠镜筛查对象。选取2017年5月至2019年10月经风险评估并行结直肠癌肠镜检查者,病例组为140例结直肠息肉患者,对照组为140例健康的体检者。采用问卷收集参与者的一般特征性资料以及生活方式、饮食习惯等非遗传因素。采用MassArray分析系统(飞行时间质谱技术,MALDI-TOF MS)完成结直肠癌19个易感SNP的基因分型检测。采用x2检验和Fisher确切概率方法对各组资料进行比较,采用二元非条件logistic回归分析进行多因子分析。采用PLINK1.90b软件进行哈迪-温伯格(Hardy-Weinberg)均衡检验及结直息肉与单核苷酸多态性关联分析。利用Haploview4.1软件做连锁不平衡(Linkage Disequilibrium,LD)和标记位点(tagSNP)进行筛选。采用广义多因子降维分析(GMDR)评估影响因素的交互作用并构建模型。<br> 结果:非遗传因素单因素分析结果显示:年龄、BMI、腰围、吸烟、饮茶、高血脂、高血脂与结直肠息肉相关(P<0.05);多因素logistic回归分析显示年龄(OR=2.86,95%CI=1.64-4.97,P<0.001)、吸烟(OR=2.41,95%CI=1.05-5.55,P=0.039)、高血脂(OR=8.64,95%CI=1.76-42.24,P=0.008)为结直肠息肉的危险因素,饮茶可能为结直肠息肉的保护因素,其统计学差异趋近于显著(OR=0.54,95%CI=0.29-1.00,P=0.049)。携带位点TMEM238L rs1078643等位基因G与SMAD7rs12953717等位基因T发生结直肠息肉的风险分别增加 56%(OR=1.56,95%CI=1.06-2.28,P=0.02)、53%(OR=1.53,95%CI=1.06-2.22,P=0.024)。rs1078643和rs12953717分别在显性和加性模型、隐性和加性模型中与结直肠息肉的发生风险相关(P<0.05)。非遗传因素交互作用中,年龄-BMI-饮茶、性别-年龄-BMI-腰围-吸烟-饮茶、性别-年龄-BMI-腰围-吸烟-饮茶-高血脂交互作用组合模型均有统计学意义(P<0.05);基因-非遗传因素的交互作用中,rs1078643-年龄、rs10795668-rs9929218-BM1、rs113569514-rs12953717-rs2450115-rs6584283-吸烟、rs113569514-年龄-吸烟、rs113569514-rs3802842-rs6584283-rs6983267-年龄-饮茶等交互组合与结直肠息肉发生相关(P<0.05)。60-74岁且吸烟并携带rs113569514(CT+CC)基因型者结直肠息肉发生风险增加 42%(OR=1.42,95%CI=1.12-1.80,P=0.004)。<br> 结论:年龄、BMI、腰围、吸烟、饮茶、高血脂可能是结直肠息肉的影响因素,其中饮茶为保护因素;携带TMEM238L rs1078643等位基因G、SMAD7 rs1295371等位基因T可能为结直肠息肉的危险因素;rs1078643和rs1295371与年龄、BMI、腰围、吸烟、饮茶的交互作用与结直肠息肉的发生相关,其发生机制有待进一步研究。
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