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潮汕地区乳腺癌患者脂肪组织多溴联苯醚水平与临床预后的关系研究

摘要目的:多溴联苯醚(PBDEs)是环境中广泛存在的一种持久性有机污染物,其生物毒性具有多样性,内分泌干扰作用是其中之一。诸多流行病学证据指出,PBDEs暴露与乳腺癌发病风险存在密切关联,然而鲜有研究关注PBDEs负荷与乳腺癌预后的关系。本研究旨在探讨潮汕地区乳腺癌患者乳腺脂肪组织中PBDEs负荷与肿瘤预后相关生物标志物以及总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)之间的关系。<br>  方法:研究纳入2014年1月至2015年4月间在汕头大学医学院附属肿瘤医院行乳腺肿瘤切除术,并经组织病理确诊的女性潮汕乳腺癌患者,随访时间至2020年10月23日。基于课题组前期利用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)检测的乳腺脂肪组织14种PBDEs同系物浓度的数据,收集患者的一般人口学资料、临床病案和随访信息。运用X-tile软件选择各类同系物浓度水平的最佳截断值,应用多因素非条件Logistic回归模型评估乳腺脂肪组织不同PBDEs负荷水平与预后相关生物标志物(雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、Ki-67、p53基因)表达之间的比值比(ORs)和95%置信区间(CI);采用Kaplan-Meier生存曲线和多因素Cox回归分析探讨多溴联苯醚与乳腺癌患者OS、PFS的相关性。<br>  结果:最后纳入183例潮汕地区乳腺癌患者,患者平均确诊年龄为52.4±9.93岁,其中32名患者发生肿瘤进展,11名患者死亡。BDE-99和BDE-190浓度分别与乳腺癌临床分期和淋巴结(N)分期呈正相关(OR=2.61,95% CI:1.26-5.40,OR=2.78,95% CI:1.04-7.46)。BDE-28 和 BDE-183 浓度与 ER(OR=0.30,95% CI:0.11-0.81;OR=0.39,95% CI:0.15-0.99)和 PR(OR=0.36,95% CI:0.14-0.92)表达呈负相关;BDE-47 与 HER2 表达呈负相关(OR=0.44,95% CI:0.23-0.86)。BDE-71、99、138、153、154及总PBDEs(ΣPBDEs)含量与p53表达呈正相关(P均<0.05)。BDE-47、99和183高负荷乳腺癌患者PFS较低负荷组短(HR=3.14,95% CI:1.26-7.82;HR=2.25,95% CI:1.03-4.94;HR=2.60,95% CI:1.08-6.25),而多种同系物在脂肪组织中的负荷水平与OS之间的关联无统计学意义。<br>  结论:乳腺癌患者体内某些PBDEs同系物的负荷水平可能是肿瘤复发和不良预后的危险因素之一,但仍需扩大样本量进一步流行病学调查以及开展体内外实验研究验证。

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