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摘要目的:<br>　　观察关节腔注射HDAC4-N末端能否促进骨关节炎软骨损伤。<br>　　方法:<br>　　1.通过前交叉韧带切断术构建OA模型，关节腔注射腺病毒介导的HDAC4-N末端，观察HDAC4-N末端是否促进骨关节炎软骨损伤。将36只8周龄的SD雄性大鼠随机分成 3 组分别为:ACLT+Ad-HDAC4-N-GFP 组(Ad-HDAC4-N 组:n=12)、ACLT+Ad-GFP 组(Ad-GFP 组:n=12)、假手术组(Sham 组:n=12)。构建模型3天后，用Ad-HDAC4-N-GFP和Ad-GFP分别对大鼠行关节腔注射，每隔3周注射一次，一共注射3次。所有大鼠均在8周后处死。2.通过膝关节X线、Micro-CT、纳米压痕实验、印度墨水染色、番红固绿染色、免疫组织化学染色评估HDAC4-N末端对骨关节炎软骨的影响。<br>　　结果:<br>　　X线结果显示:Ad-HDAC4-N组的骨赘明显多于Ad-GFP组，Sham组未见骨赘形成。Micro-CT结果显示:Ad-HDAC4-N组的骨赘明显多于Ad-GFP组，Sham组未见骨赘形成。纳米压痕实验结果显示:Ad-HDAC4-N组内侧胫骨平台软骨的杨氏模量低于Ad-GFP组，Sham组的杨氏模量最高，生物力学性能最好;胫骨平台外侧软骨与内侧的结果相似。印度墨水染色结果显示:Ad-HDAC4-N组的胫骨平台的软骨损伤程度高于Ad-GFP组，Sham组胫骨平台的软骨损伤较低。番红固绿染色结果显示:与Ad-GFP组相比，Ad-HDAC4-N组的胫骨平台软骨表面破坏较重，蛋白多糖丢失较多。而Sham组胫骨平台的软骨表面最平整,着色最深。免疫组织化学染色结果显示:与Ad-GFP组相比，Ad-HDAC4-N组的 caspase-3、caspase-9、P53、Mmp-13、ColX的表达较高，Sham 组的表达最低。与Ad-GFP组相比，Ad-HDAC4-N组的ColⅡ的表达较低，Sham组的表达最高。<br>　　结论:<br>　　HDAC4-N末端能够促进软骨细胞的凋亡，导致软骨损伤，加重了骨关节炎病理进程。