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皮肌炎患者血清sIL--2R水平及其与淋巴细胞亚群的相关性研究

摘要皮肌炎(Dermatomyositis,DM)是一种复杂的慢性炎症性肌病,其主要表现为肌肉和皮肤的进行性损伤。虽然目前关于其病因和发病机制的认识尚不完善,但已有研究表明,T淋巴细胞的浸润、细胞因子的大量释放、肌炎特异性抗体以及肌炎相关抗体可能参与了疾病的发生过程。血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)虽常被用作评估T细胞活化的标记物,但目前仍知之甚少。因此,本研究旨在探讨DM患者sIL-2R水平与疾病活动度、外周血淋巴细胞亚群绝对数以及相关细胞因子之间的关系,以期深入揭示DM患者发病的复杂机制,并为实现精准靶向个体化免疫调节治疗提供理论基础。<br>  目的:1.分析不同疾病活动组DM患者的人口学及临床特征。<br>  2.比较不同疾病活动组DM患者外周血淋巴亚群水平及细胞因子的差异。<br>  3.探讨DM患者血清sIL-2R水平与临床活动指标的相关性。<br>  4.探讨DM患者血清sIL-2R水平与免疫功能淋巴细胞亚群和CD4+T亚群的相关性。<br>  方法:纳入2020年10月至2022年10月在山西医科大学第二附属医院风湿科收治的60例DM患者,包括14例男性和46例女性。所有患者均根据Bohan和Peter的标准进行诊断。同时收集30例年龄、性别相匹配的同期体检人员作为对照组(HCs)。根据患者的临床症状和实验室检查,采用MYOACT评分评价疾病活动度,MDAAT评分中的独立视觉模拟量表(VAS)来衡量医生对疾病总活动度的评估。用流式细胞术检测外周血中淋巴细胞亚群以及CD4+T细胞亚群绝对计数;流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测 IL-2、sCD25、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ和 TNF-α等细胞因子的水平。并分析比较各组外周血淋巴细胞亚群及细胞因子的特征差异。两组比较采用Mann-Whitney U检验,相关性研究采用Spearman秩相关分析。采用logistic回归分析DM患者疾病活动度及合并症的相关危险因素。<br>  结果:1.与健康对照组相比,60例DM活动期患者的T细胞(P<0.001)、CD4+细胞(P<0.001)、CD8+细胞(P<0.01)、NK 细胞(P<0.001)、T+B+NK 细胞(P<0.001)明显降低,结果具有统计学意义。此外,DM非活动期的T细胞(P<0.01)、CD8+细胞(P<0.05)、NK细胞(P<0.01)、T+B+NK细胞(P<0.01)也较健康对照组降低,差异具有统计学意义,而非活动期组与活动期组的DM患者外周血淋巴细胞亚群间差异无统计学意义。<br>  2.比较三组之间CD4+细胞亚群差异,DM非活动期组与活动期组的Th1细胞、Treg细胞较健康对照组显著降低,差异具有统计学意义(P<0.001)。DM患者的Th17/Treg细胞比值较健康对照组显著增高(P<0.01)。<br>  3.相较于健康对照组,DM 疾病组血清 sIL-2R、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ、TNF-α水平显著增高(p<0.001),结果具有统计学意义。活动期组血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ水平较非活动期组水平增高(分别为p=0.018、p=0.011和p=0.034)。<br>  4.在DM疾病组中,随着血清sIL-2R水平升高,血清ESR、CRP、VAS、AST、CKMB、LDH、HBDH、PT、APTT、DDi水平呈显著上升趋势,同时,血清sIL-2R水平与LY、HGB、ALB呈负相关(P<0.05)。<br>  5.在DM疾病组中,血清sIL-2R水平与总淋巴细胞、总T淋巴细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、Th2细胞、Th17细胞、Th17/Treg呈负相关,与Treg细胞百分比呈正相关。<br>  6.DM疾病组中血清sIL-2R与肌炎特异性或相关性自身抗体之间不存在明显相关性。<br>  7.多因素Logistic回归分析显示,血清sIL-2R水平是DM疾病活动度与肝脏受累的独立危险因素。血清sIL-2R水平预测DM疾病活动度与肝脏受累的受试者工作特征曲线下面积分别为0.757和0.826。<br>  结论:DM活动组与非活动组血清sIL-2R水平存在差异,且与Th17/Treg免疫失衡相关。血清sIL-2R水平是DM疾病活动度与肝脏受累的危险因素。其中sIL-2R水平升高与DM患者自身的免疫紊乱密切相关,可作为预测疾病活动度并为治疗和预后提供新的检测手段。

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