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摘要目的:<br>　　以DNA损伤诱导转录因子3 (Ddit3)基因敲除(KO)和野生型小鼠( WT)为研究对象，探究Ddit3对B细胞发育分化、早期激活及BCR信号传导的影响，在体液免疫中的作用，以及对狼疮样症状的影响。<br>　　方法:<br>　　本研究中，我们借助Ddit3基因敲除(KO)小鼠模型，通过流式细胞术检测DDIT3缺失对于骨髓、外周B细胞亚群的影响；并通过构建骨髓嵌合模型，验证DDIT3缺失对B细胞发育、分化的影响是B细胞所固有的。通过激光共聚焦、免疫印迹法、磷酸化流式探究DDIT3缺失后对B细胞早期激活、BCR信号转导、B细胞活激活过程中肌动蛋白细胞骨架重组的影响。通过NP-KLH免疫小鼠模型探究DDIT3缺失对体液免疫应答的影响。此外，我们还通过流式细胞术分析SLE患者外周血B细胞中DDIT3的表达，探究SLE患者疾病严重程度与B细胞中DDIT3表达的相关性。最后我们通过构建狼疮鼠模型，探究DDIT3敲除对狼疮症状的缓解作用。<br>　　结果:<br>　　(1) SLE患者外周血B细胞中DDIT3表达升高且与疾病严重性相关。<br>　　(2) DDIT3对B细胞的发育和分化至关重要。<br>　　(3) DDIT3参与B细胞激活并促进BCR信号传导。<br>　　(4) DDIT3通过促进WASp磷酸化调节肌动蛋白重组从而促进B细胞激活。<br>　　(5)DDIT3缺失影响NP-KLH引起的体液免疫应答。<br>　　(6)DDIT3缺失通过抑制B细胞活化缓解狼疮症状。<br>　　结论:<br>　　本研究首次揭示了在B细胞中DDIT3通过与WASp相互作用促进WASp磷酸化，进而调节肌动蛋白重组来促进B细胞激活以及BCR信号传导的机制。此外，DDIT3还参与B细胞发育分化以及体液免疫功能。而在SLE B细胞中，DDIT3的高表达很可能通过影响B细胞发育分化、活化和B细胞高反应性促进疾病的发生发展。本研究为系统性红斑狼疮的治疗提供了潜在的靶点。