摘要母性行为是雌性哺乳动物表现出的一种复杂的本能社会行为,雌性动物会根据幼崽的需求不断地调整母性行为,因此母性行为在产后呈现周期性变化,包括开始、维持和下降三个阶段。对母性行为的研究也大多数关注开始和维持阶段,实际上母性行为的下降阶段对母体自身和后代生理和心理健康也很重要。先前的研究发现5-HT2A受体作为非典型抗精神病药物的作用靶点,其激活会对产后早期的母性行为产生破坏作用,但抑制却没有影响。那么5-HT2A受体的表达在产后的不同阶段是否不一致?在不同阶段的激活和抑制是否对母性行为的影响产生不同的作用效果?5-HT2A受体是否也参与了母性经验记忆的巩固而影响母性行为的表达?这些都是尚未解决的问题。本研究以SD大鼠作为实验对象,通过荧光定量PCR检测围产期不同生育阶段5-HT2A受体mRNA在不同脑区的表达,同时检测了与母性行为相关的5-HT1A和5-HT2C受体,以及多巴胺D1和D2受体的表达,从而推测与不同阶段母性行为变化的相关性;随后通过注射5-HT2A受体的激动剂和拮抗剂,用行为学方法在母性行为测试和母性记忆保留测试中检测产后不同阶段5-HT2A受体激活和抑制对母性行为的影响,以及母性经验巩固过程中5-HT2A受体激活和抑制对随后母性行为表达的影响。研究结果如下:<br> (1)荧光定量PCR的结果表明:前额叶皮质中生产经历显著增加了多巴胺D1和D2受体mRNA表达,与幼崽互作又显著降低,在产后晚期各个受体的表达量均显著增加,这些增加可能参与调节了母性行为的下降;伏隔核中的5-HT2C受体、多巴胺D1和D2受体生产时显著降低,随着与幼崽的接触时间增长其表达量显著增加,到晚期达到最高,这些可能参与了母性行为的维持;内侧视前区中生产经历减少了5-HT2A和5-HT2C受体的表达,以及多巴胺D1和D2受体的表达,与幼崽的接触又显著升高多巴胺受体,而对五羟色胺受体没有影响,这些变化可能参与了母性行为的启动和维持;在杏仁核中,生产经历增加5-HT2A受体表达,与幼崽接触增加5-HT2C受体、多巴胺D1和D2受体表达,而仅有D1和D2受体在育幼阶段保持高表达,说明杏仁核中5-HT2C受体参与母性行为的启动,而维持依靠于杏仁核中D1和D2表达;在海马体和中缝背核中,5-HT2A随着幼崽的发育表达逐渐增加,可能参与了母性行为的下降。<br> (2)在产后的早期、中期和晚期注射5-HT2A受体的激动剂TCB-2发现5-HT2A受体的激活在产后的任何时期都会对母性行为产生破坏作用,包括幼崽衔回、舔舐幼崽和伏窝幼崽的行为,虽然幼崽的潜伏期会随着幼崽的发育逐渐延长,舔舐行为会先增多随后减少;而拮抗剂MDL100907处理对这些行为都没有产生影响。<br> (3)在母性经验记忆的巩固过程后注射5-HT2A受体激动剂TCB-2对母性行为出现的潜伏期,以及完全表现出母性时的母性行为水平没有影响;而注射MDL100907虽然不影响母性行为潜伏期,但是减少了第一次表现母性时对幼崽衔回的潜伏期,表明5-HT2A受体的抑制可能参与调节母性经验记忆的巩固。<br> 综上所述,本实验研究了5-HT2A受体对不同阶段母性行为启动、维持和下降的影响,发现其可能以脑区特异性和阶段特异性的方式参与母性行为的调节,这些为揭示母性行为的五羟色胺受体调节机制和产后精神疾病的发生机制提供理论支持和数据参考。
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