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摘要目的:<br>　　本研究通过对半夏泻心汤联合化疗治疗胃癌术后患者的临床观察，评价半夏泻心汤联合化疗治疗胃癌术后的有效性及安全性。其次，通过构建胃癌荷瘤裸鼠模型，观察半夏泻心汤联合化疗对胃癌荷瘤裸鼠肠道菌群的影响，从肠道微生态角度分析半夏泻心汤辅助胃癌化疗的可能作用机制。<br>　　方法:<br>　　1.临床研究<br>　　选取2020年09月至2022年01月扬州市中医院、高邮市中医院、仪征市中医院住院治疗中符合纳入标准的Ⅱ、Ⅲ期胃癌术后患者，随机分为联合组和对照组，各50例。对照组单纯化疗，联合组化疗同时口服半夏泻心汤，治疗6周期。随访并统计两组患者1年复发率;记录患者治疗前后躯体症状评分、生命质量评分、毒副反应发生情况。使用SPSS 26.0软件进行统计分析。<br>　　2.动物实验研究<br>　　构建裸鼠胃癌HGC27皮下移植瘤模型，按健康组、模型组、化疗组、联合组进行分组干预。健康组及模型组予0.9％氯化钠腹腔注射+0.9％氯化钠灌胃，化疗组予5-FU(20mg/kg)腹腔注射+0.9％氯化钠灌胃，联合组予半夏泻心汤(8g/kg)灌胃+5-FU(20mg/kg)腹腔注射。连续干预10天后收集裸鼠盲肠内容物，采用16SrRNA测序技术分析肠道菌群的结构组成及丰度情况。<br>　　结果:<br>　　1.临床研究<br>　　(1)1年复发率:经6周期治疗完成至随访时间结束，联合组和对照组的1年复发率分别为31.3％和38.3％,联合组的1年复发率低于对照组，但差异不具有统计学意义(P=0.471)。<br>　　(2)躯体症状评分:治疗前，两组患者的躯体症状评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。6周期治疗后，联合组的躯体症状评分较对照组下降，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　(3)生命质量评分:治疗前两组患者的生命质量评分比较差异不具有统计学意义(P＞0.05)。经6周期治疗后，联合组在认知功能、情绪功能、躯体功能、社会功能、症状领域、总体健康领域及失眠、食欲丧失、便秘方面较对照组显著改善，差异具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　(4)毒副反应发生情况:联合组的白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少及胃肠道反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　2.动物实验研究<br>　　(1)与化疗组相比，联合组裸鼠在精神活动、饮食及粪便性状方面有所改善。造模前所有裸鼠体重无明显差异(P＞0.05)。治疗后，联合组裸鼠体重高于化疗组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。联合组瘤体质量明显低于模型组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。化疗组、联合组的肿瘤抑制率分别为28.97％和41.12％。<br>　　(2)肠道菌群ASVs统计及分析:12个样本中valid tags数据量分布在41954-59806之间。四组样本中部分菌落相同，且每组样本都有其特有菌落。<br>　　(3)Alpha多样性分析:所有样本的测序量及测序深度充分，物种丰富程度较高,分布均匀。联合组与化疗组相比肠道菌群多样性未见明显差异(P＞0.05)。<br>　　(4)Beta多样性分析:四组裸鼠肠道菌群结构与健康组均有一定差异。<br>　　(5)群落结构分布统计:在门、纲、目、科、属水平上各组肠道优势物种组成相似，但在各组中的相对丰度水平有显著差异。<br>　　(6)差异物种比较:在门和属水平上，模型组变形菌门(Proteobacteria)相对丰度较健康组增高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。联合组拟杆菌门(Bacteroidota)、臭杆菌属(Odoribacter)相对丰度较化疗组增高，弯曲杆菌门(Campilobacterota)、螺杆菌属(Helicobacter)相对丰度较化疗组降低，且差异均具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　结论:<br>　　(1)半夏泻心汤联合化疗可改善Ⅱ、Ⅲ期胃癌术后患者的躯体症状，提高患者的生命质量，降低化疗导致的骨髓抑制及胃肠道反应发生率。<br>　　(2)半夏泻心汤联合化疗可有效延缓胃癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤的生长，并改善化疗引起的精神不振、饮食欠佳、腹泻、体重下降等不良反应。<br>　　(3)半夏泻心汤可能通过降低胃癌化疗裸鼠肠道菌群中弯曲杆菌门(Campilobacterota)、螺杆菌属(Helicobacter)的相对丰度，增加拟杆菌门(Bacteroidota)、臭杆菌属(Odoribacter)的相对丰度，达到辅助胃癌化疗的作用。