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可控释放PDGF的透明质酸水凝胶及其在糖尿病慢性创面修复中的应用

摘要慢性伤口被称为新世纪“无声的流行病”,使数以万计的患者饱受痛苦折磨。由于慢性伤口微环境的复杂性,伤口愈合效果往往并不理想。因此如何对慢性伤口进行有效治疗,从而提高慢性伤口恢复效果是目前亟待解决的问题。<br>  血小板衍生生长因子(Platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)对细胞增殖、迁移、和分化均具有重要作用,能够有效促进慢性伤口愈合。但PDGF易受慢性伤口中的蛋白水解环境的影响,导致其半衰期短、易失活等问题,从而在伤口部位不能长期维持稳定的浓度。若为维持其在伤口部位的浓度而经常以超生理剂量重复注射或长时间重复给药,则可能会导致严重的副作用。因此,开发精准可控释放以及长效作用的PDGF递送策略对慢性伤口修复至关重要。<br>  本论文以透明质酸(Hyaluronicacid,HA)为基质材料进行改性,制备甲基丙烯酸化产物(MA-HA),进而构建了一种紫外光引发的负载PDGF的pH响应型可降解水凝胶(MA-HA-Gel/PDGF),用于治疗慢性创面。通过调控水凝胶中具有不同pH值响应断键的交联剂比例,从而精确调控包裹在水凝胶中的PDGF的释放速率。体外细胞实验结果表明,MA-HA-Gel/PDGF水凝胶具有良好的生物相容性,并且从水凝胶中释放出的PDGF可促进成纤维细胞迁移。动物体内实验结果进一步证明,在糖尿病小鼠全层伤口模型中,MA-HA-Gel/PDGF水凝胶可促进肉芽组织成熟、胶原蛋白沉积以及新生血管生成和构建,有效促进了慢性伤口愈合进程。<br>  在未来,我们希望对该水凝胶体系进行进一步的研究探索,使其也可作为其他生长因子或药物的递送载体,从而发挥相关的治疗作用,拓宽应用领域,使这种递送系统可以更好地服务于其他类型疾病。

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