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多酚--聚合物共沉积涂层用于医用材料的促凝血功能化

摘要在意外创伤、外科手术、军事行动中,无法控制的大出血是造成人员伤亡的重要原因,及时有效的止血是能够减少伤亡的关键措施。随着医疗手段的不断进步,目前临床中使用的部分止血材料已不能满足高效医疗的要求,同时,一些具有特定使用功能/场景的医用材料/器械(如介入栓塞治疗中使用的材料/器械)也对材料的止血性能有更高的要求。通过构建新型促凝血涂层对医用材料进行表面促凝血改性,不仅能够使材料更加高效安全地进行止血,提高医疗效果,还能降低医疗成本与患者的经济负担,改善人们的就医体验。<br>  第二章以市售明胶海绵(GS)为基材,使用多巴胺与葡聚糖在碱性条件下,通过一步法浸泡制备了聚多巴胺-葡聚糖共沉积涂层改性的市售明胶海绵(GS@PDD)。改变浸泡时混合溶液中的葡聚糖浓度,可以得到具有不同葡聚糖含量的GS@PDD;体内外凝血测试显示优选比例的聚多巴胺-葡聚糖涂层(PDD-5)改性海绵能够有效黏附血小板与红细胞,具有最优的体内外止血效果。以同样的方法制备了涂层改性的玻璃片,通过蛋白吸附测试,揭示了PDD-5涂层的止血机理:通过调整涂层中葡聚糖含量,对多酚羟基表面与血液中关键凝血成分的相互作用进行调控,从而提高材料表面的血小板黏附能力,最终在接触血液后实现快速凝血。通过构建氯吡格雷给药的凝血障碍大鼠损伤模型,验证了在血小板功能受损的情况下,GS@PDD-5仍能够实现高效的止血效果。<br>  第三章从涂覆基材与涂层组成方面对多酚-聚合物涂层用于表面促凝血功能化的通用性进行了探索。选取栓塞治疗中常用的明胶海绵栓塞颗粒(GSP)与栓塞弹簧圈(EC)作为基材,包覆促凝血涂层PDD-5。体外凝血实验结果表明GSP@PDD-5与GSP相比具有更好的促凝血效果,并且通过兔肾脏栓塞模型证明了GSP@PDD-5具有应用于体内栓塞的潜力。EC@PDD-5与未改性的弹簧圈相比具有更好的促凝血能力,可以黏附更多的血小板。此外,将复合涂层的组成由聚多巴胺-葡聚糖替换为没食子酸-羟丙基纤维素或单宁酸-聚乙二醇,通过调控聚合物在涂层中的含量可以得到具有良好促凝血性能的表面,证明了多酚-亲水不带电聚合物涂层具有医用材料表面促凝血改性的通用性。<br>  综上所述,本论文构建了一类多酚-聚合物复合涂层,可以通过简便的一步法实现多种医用材料(GS、GSP、EC)的促凝血改性,并且由材料表面与血液中血浆蛋白、血细胞的相互作用揭示了涂层促进凝血的机理。本文不仅开发了具有临床应用前景的海绵、栓塞颗粒与栓塞弹簧圈,也为设计以多酚为基础的促凝血涂层提供了新的策略。

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