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DARS2靶向ERK/c--Myc信号通路促进肺腺癌的发生和发展

摘要研究背景<br>  癌症的发病率在全球范围内不断增加,并成为最常见的死亡原因。现在人们普遍认为,癌症是一种由多种组织学和分子类型组成的复杂疾病。肺腺癌是主要的恶性肿瘤,也是世界上最常见的癌症相关死亡原因之一。尽管已经做出了巨大努力来改进早期检测和开发新的治疗方法,但在治疗策略方面,肺腺癌患者仍面临术后复发率高和生存率不理想的问题。因此,有必要寻找新的分子靶点来改善肺腺癌的治疗并预测肺腺癌患者的预后。<br>  研究方法<br>  在本项研究中,我们利用在线数据库Timer2.0对DARS2在癌症患者中的表达情况进行分析。此外,通过UALCAN数据库对癌症基因组图谱(TCGA)中的肺腺癌临床数据进行分析。结果显示:DARS2在肺腺癌组织中的表达明显高于正常肺组织。同时,绘制出的Kaplan-Meier曲线显示,高表达DARS2的肺腺癌患者的生存预后明显差于低表达的患者。我们通过免疫组织化学染色法检测了肺腺癌组织和邻近正常组织中DARS2的表达量,并进行组化评分以及绘制生存曲线。此外,蛋白质印迹实验检测肺腺癌细胞系中DARS2的蛋白水平的表达。通过小干扰以及过表达病毒,构建敲低和过表达DARS2的细胞系和相应的对照组细胞系,进行CCK-8实验、EdU实验、划痕实验、Transwell实验和WesternBlot实验,并探究了DARS2对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭以及上皮-间质转化的作用。此外,为了进一步验证DARS2的致癌作用,我们进行了裸鼠皮下成瘤实验,在裸鼠腋下注射已经确定敲低或过表达DARS2的肺腺癌细胞系及其对照组的细胞系,并观察瘤体大小以及进行瘤体的免疫组化实验。最后,通过敲低和过表达DARS2的肺腺癌细胞及其对照细胞,进行WesternBlot实验检测相关指标以及添加通路抑制剂进行回复实验,进一步探究并验证了DARS2在肺腺癌中所靶向的信号通路。<br>  研究结果<br>  DARS2的表达含量在肺腺癌的组织以及肺腺癌细胞系中显著上调。同时,DARS2的表达量升高与肺腺癌患者的更差的预后密切相关。除此之外,通过相关的功能实验发现,高表达的DARS2与肺腺癌细胞的增殖和侵袭转移密切相关。裸鼠成瘤实验进一步表明,随着DARS2的表达量的升高,肺腺癌细胞系的裸鼠成瘤能力显著提升。最后我们通过进一步研究发现,DARS2是通过靶向ERK/c-Myc信号通路在肺腺癌细胞系中发挥作用。<br>  研究结论<br>  DARS2靶向ERK/c-Myc信号通路促进肺腺癌的发生和发展。

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