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摘要铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)是一种革兰氏阴性菌，为医院环境中最常见的条件性致病菌之一，可导致败血症、呼吸道感染和尿路感染等。机械通气和免疫功能低下患者是该菌的易感人群。目前临床主要采用抗生素应对铜绿假单胞菌感染，但是近年来，该菌对常用药物的耐药性不断增加，治疗成本以及死亡率也在不断提高。鉴于铜绿假单胞菌耐药率不断上升的趋势，开发一种安全有效的疫苗以防治该菌导致的感染是一种更加切实可行的策略。脂多糖(LPS)是铜绿假单胞菌重要的毒力因子之一，其结构中的O-抗原具有一定的免疫原性，是研发相关疫苗的理想靶标抗原。在铜绿假单胞菌20种血清型中，IATSO10血清型的患病率为10％,居于第四位，其存在O10a,b和O10a，c两种亚型。<br>　　基于上述研究背景，本课题以铜绿假单胞菌O10a，b和O10a，cLPSO-抗原为研究对象,设计并首次化学合成基于其重复片段的三糖半抗原2-1a,b和2-1a,c,其结构为[→4)-α-L-GalpNAcA-(1→3)-α-D-QuipNAc-(1→3)-α-L-Rhap2Ac/H-(1→]n，以期待进行后续疫苗或诊断试剂的研究。目标三糖分子2-1a,b和2-1a,c合成具有一定的挑战性:(1)含有稀有糖模块N-乙酰氨基-D-喹诺糖和N-乙酰氨基-L-半乳糖醛酸，其制备难度高且步骤繁琐;(2)两个1,2-顺式糖苷键的立体选择性构建;(3)特定位置官能团的引入与修饰，如O-乙酰基、N-乙酰基、自由氨基和羧基等。对于目标三糖2-1a，b和2-1a,c，考虑到羧酸基团的吸电子效应，L-氨基半乳糖醛酸作为糖基供体反应活性较低，因此，本课题采用先糖苷化偶联后氧化的策略合成目标分子。<br>　　在合成过程中，对三糖分子2-1a,b和2-1a,c中的两个1,2-cis-糖苷键的构建进行了充分探索:(1)D-喹诺糖胺的α-糖苷键是以3-O-乙酰丙酰基-4-O-苄基-D-喹诺糖胺的俞式供体，通过加入α-导向添加剂DMF,在-78℃条件下，经TfOH预活化，与2-O-乙酰基-4-O-苄基-L-鼠李糖受体进行糖苷化偶联构建。(2)对于L-半乳糖胺1，2-cis-糖苷键的构建，本课题进行了系统的方法学研究。首先，以3,4-O-苄基-6-O-叔丁基二甲硅基-L-半乳糖胺的硒苯基供体与2-叠氮修饰的D-葡萄糖胺受体为模板底物进行糖苷化偶联，初步探索出其α-立体专一性构建的方法。接下来，以含3,4-O-位不同保护基的L-半乳糖胺供体2-8、2-9、2-10与单糖2-34、二糖2-41和三糖2-42受体分别进行糖苷化偶联来验证该方法的底物适用性，反应均以较高的收率和α-立体选择性得到目标产物。