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受卵者子代出生体重及儿童期BMI影响因素分析

摘要我国人口肥胖率逐年上升,已有超过一半的成人处于超重或肥胖状态,遗传与环境等因素综合影响肥胖的发生。研究显示父母超重肥胖的子代超重肥胖率增高,肥胖的代际传递备受关注,既往研究多集中于母亲BMI与子代肥胖之间的关系,认为母亲孕前BMI与子代出生体重、儿童期以及成年期肥胖相关,二者之间的关联多集中于宫内暴露机制、遗传因素和后天环境因素等。<br>  营养过剩发育假说即宫内暴露机制认为,孕前或孕期肥胖的母亲在妊娠期间会向胎儿提供过多的葡萄糖、脂肪酸等营养物质,造成出生体重增加及整个生命周期的肥胖,从而形成肥胖的代际循环,成为肥胖流行的重要原因。目前对营养过剩发育假说的研究方法主要为父亲阴性对照、同胞分析、孟德尔随机化法,3种方法各有缺陷,导致遗传及生活环境因素的混杂,并且均未得出一致的结论。辅助生殖技术的应用拓展了相关的研究途径,采用供卵者-受卵者模型的研究可以排除母亲遗传因素的影响,更可靠地探讨宫内暴露因素的作用。<br>  目的:<br>  通过分析受卵者子代出生体重及儿童期BMI的影响因素,探讨宫内暴露因素及遗传因素在肥胖代际传递中的作用,为阻断肥胖的代际传递提供依据。<br>  方法:<br>  采用供卵者-受卵者模型,选取2009年-2021年来自山东大学附属生殖医院接受供卵的患者(受卵者),同时匹配了相应的供卵者(使用自体卵母细胞妊娠,同时多余的卵母细胞捐赠给受卵者),筛选出有单胎活产结局的受卵者291名,供卵者290名,电话随访获取新生儿出生体重、分娩并发症等围产结局。对受卵者291名子代儿童期身高、体重进行随访,失访24名,共随访267名子代,子代年龄跨度为1-12岁。采用中国肥胖标准对母亲孕前BMI进行分组,结局指标为子代出生体重及出生体重z-score,子代儿童期BMI z-score、超重以及肥胖。统计学方法包括t检验、方差分析、多重线性回归以及二元logistic回归等。<br>  结果:<br>  在291名受卵者及290名供卵者中,受卵者和供卵者的子代平均出生体重分别为3200±588g 和 3464±545g,二者之间的差值为-263.380g(-355.775g,-170.984g P<0.001);出生体重 z-score 分别为 0.22±1.02 和 0.64±1.03,z-score 差值为-0.418(-0.585,-0.251 P<0.001);在校正基线差异后,与供卵者相比,受卵者的巨大儿、LGA儿发生率降低,而二者之间的低出生体重儿、SGA儿无统计学差异。总体来说,受卵者的子代出生体重低于供卵者。<br>  将丈夫BMI以及供卵者BMI作为阴性对照,并校正混杂因素后,受卵者孕前BMI、孕期体重增加程度均与子代出生体重无关(P>0.05)。随访的267名儿童期子代中,受卵者孕前 BMI 与子代 BMI z-score(P=0.062)、超重(p-trend=0.124)及肥胖(p-trend=0.192)均无关;而随着丈夫BMI的增加,子代BMI z-score增高(P=0.011),超重(p-trend<0.001)以及肥胖(p-trend=0.031)的发生率升高;随着供卵者BMI的增加,子代儿童期BMI z-score增高(P=0.016)、肥胖的发生率增高(p-trend=0.013)。对子代年龄进行分层分析后,在所有的年龄段,受卵者孕前BMI与子代BMI z-score均无关(P>0.05)。对于年龄1-3岁、7-12岁的子代,丈夫BMI与子代BMI z-score呈正相关(P=0.005)、(P=0.040);对于年龄为4-6岁的子代,供卵者BMI与子代BMI z-score呈正相关(P=0.018)。<br>  结论:<br>  本研究发现受卵者子代出生体重及儿童期BMI与受卵者BMI及孕期增重程度无关,儿童期BMI与供卵者BMI及受卵者丈夫BMI有关,提示宫内暴露可能不是肥胖代际的主要影响因素,遗传因素/表观遗传的影响可能更大。宜限制超重/肥胖者捐献卵子,受卵者妊娠前其肥胖/超重的丈夫也应减重,以减少子代肥胖的发生。

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