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1.老年时期体重波动与认知功能下降的关系;2.肥胖代谢表型与多发性骨髓瘤再入院风险的关系

摘要论文1:<br>  老年时期体重波动与认知功能下降的关系<br>  研究背景<br>  痴呆作为一种年龄相关的神经退行性疾病,严重影响患者的营养状况和生活质量,极大地增加了全球医疗卫生负担。然而,痴呆的预防和治疗依旧是现代医学的难题。鉴于痴呆治疗的困难性和疾病不可逆性,确定其潜在的可改变的危险因素对延缓痴呆发展、减少疾病负担具有重要意义。<br>  体重被认为与痴呆风险有关,然而在过去的研究中,体重与认知功能和痴呆风险的关系存在争议。老年人作为认知障碍和痴呆的好发人群,常面临各种因素引起的体重变化。然而,老年人的体重控制缺乏合理的目标,且体重波动对不同身体质量的老年人的影响不能一概而论。因此,在考虑体重与认知功能的关系时,我们有必要将目光聚焦在老年阶段。体重作为能够体现食欲和肌肉骨骼水平的指标,其纵向的变化情况一定程度上反映并影响了老年人的身体状况。因此,在老年时期,体重的波动趋势与认知功能变化的关系是值得探讨的。<br>  研究目的<br>  在本研究中,我们使用了美国公开纵向多中心数据库——阿尔兹海默病神经成像倡议(alzheimer''sdiseaseneuroimaginginitiative,ADNI)数据库,分析不同身体质量类型老年人的体重波动趋势与认知功能的关系,为老年人体重控制和痴呆预防提供临床参考。<br>  研究方法<br>  1.数据来源<br>  本研究使用的所有数据来自美国ADNI数据库,包括参与者的人口学特征、临床特征、病史、生命体征和神经心理学测试信息。<br>  2.研究人群<br>  我们对在ADNI队列24个月时进行了随访的参与者进行了筛选。在排除了基线诊断为阿尔兹海默症痴呆(Alzheimer''sdisease,AD)、缺失重要变量信息(包括诊断信息、身高、体重、疾病史等)、年龄<60岁和低体重(BMI<18.5kg/m2)的参与者后,最终纳入了1,058名符合条件的参与者。<br>  3.认知功能评估<br>  认知状态被分为以下三种:认知正常(cognitivenormal,CN)、轻度认知障碍(mildcognitiveimpairment,MCI)和AD。研究结局是参与者随访24个月的认知障碍进展:对于基线诊断为CN的参与者,若24个月诊断转换为MCI或AD,则定义为进展;对于基线诊断为MCI的参与者,若24个月诊断转换为AD,则定义为进展。我们使用临床痴呆评分(clinicaldementiarating,CDR)的24个月变化量(ΔCDR)来评估参与者认知功能的变化。CDR是临床环境中评估AD型痴呆最常用的工具之一。<br>  4.体重波动状态评估<br>  身体质量指数(bodymassindex,BMI)的计算采用公式:BMI=体重(kg)/身高2(m2)。研究对象按照基线BMI分为:正常组(18.5kg/m2≤BMI<25kg/m2)、超重组(25kg/m2≤BMI<30kg/m2)和肥胖组(BMI≥30kg/m2)。其中体重过轻(BMI<18.5kg/m2)的参与者数量过少被剔除。体重变化率(weightchangerate,WCR)的计算采用公式:WCR=[24个月随访体重(kg)-基线体重(kg)]/基线体重(kg)*100。参与者按照WCR被分为以下3种体重波动状态:体重减少(WCR≤-5%)、体重稳定(-5%<WCR<5%)和体重增加(WCR≥5%)。<br>  5.协变量<br>  与本研究相关的协变量被纳入模型。社会人口学信息包括年龄、性别、教育程度、民族、种族和婚姻状况。临床特征包括吸烟、酗酒、APOEε4携带、基线诊断类型、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、冠心病、卒中、抑郁。<br>  6.统计分析<br>  采用多变量Logistic回归分析评估BMI和体重波动状态与认知障碍进展的关系。采用线性回归分析评价BMI与体重波动状态和神经心理测试评分变化的关系。采用限制性立方样条曲线分析BMI和体重变化率与认知障碍进展的剂量反应关系。双尾P<0.05被认为有统计学意义。<br>  研究结果<br>  1.参与者特征<br>  本研究共纳入1,058名参与者,平均年龄为73.9岁,其中633名在基线时诊断为CN,425名诊断为MCI。在三种体重波动状态组中,MCI参与者的比例均高于CN参与者(P=0.024)。相比体重波动组的参与者,体重稳定组的参与者有更高的基线体重(P=0.001)和BMI(P=0.002)。<br>  2.BMI类型和体重波动状态与认知障碍进展的关系<br>  相比正常BMI的参与者,超重和肥胖与认知障碍进展的风险无显著相关性。而与体重稳定组相比,体重波动状态参与者均与更高的认知障碍进展风险相关(体重减少:OR=1.62,95%CI=1.06-2.49,P=0.027;体重增加:OR=1.72,95%CI=1.05-2.83,P=0.032)。<br>  按照基线BMI类型的进一步分层分析发现,在基线BMI正常的老年人中,体重变化状态与认知功能的关系与总体人群结果一致(减少:OR=2.29,95%CI=1.05-5.04,P=0.039;增加:OR=2.52,95%CI=1.20-5.29,P=0.015)。然而对于超重和肥胖者,尽管体重波动组均比体重稳定组有更高的认知障碍进展率(超重:24.0%&19.0%vs.17.8%;肥胖:17.9%&16.7%vs.13.3%),但不同体重波动类型之间的认知障碍进展风险并没有显著的统计学差异。<br>  3.BMI和体重变化率与认知障碍进展的非线性关系<br>  使用限制性立方样条图进一步分析BMI水平和体重变化率与认知障碍进展风险的关系。BMI水平与认知障碍进展风险水平无显著非线性关系(Pfornon-liner=0.519)体重变化率与认知障碍进展风险之间存在非线性关系(Pfornon-liner=0.002):当体重增加达到6%左右,或体重减少达到3%左右时,随着体重变化进一步增大,认知障碍进展风险也逐渐增大。<br>  4.按年龄和基因的分层分析体重波动状态和认知障碍进展的关系<br>  分层分析后,只在女性(体重减少:OR=2.01,95%CI=0.97-4.15,P=0.060;体重增加:OR=3.57,95%CI=1.68-7.59,P=0.001)和APOEε4基因非携带者(体重减少:OR=2.16,95%CI=1.12-4.15,P=0.002;体重增加:OR=2.05,95%CI=0.93-4.53,P=0.077)中观察到体重波动与认识障碍进展风险的关系。<br>  5.BMI类型和体重波动状态与CDR评分变化的关系<br>  分析发现体重波动状态与2年CDR评分增加相关(体重减少:B=0.22,95%CI=-0.01-0.44,P=0.062;体重增加:B=0.39,95%CI=0.11-0.66,P=0.006)。此外,基线时肥胖与CDR评分减少显著相关(B=-0.26,95%CI=-0.050--0.01,P=0.041)。<br>  研究结论<br>  本研究结果表明,老年人的体重波动与更高的认知功能下降风险有关。此外,肥胖BMI可能有一定的认知保护作用。对于BMI正常的老年人,应注意体重监测并维持体重稳定。对于体重和BMI过高的老年人,必要的减肥应该缓慢平稳地进行。我们的研究拓展了先前队列的观察结果,进一步解释了体重与认知功能的关系,并为老年人设定合理的目标体重提供了一定的参考。<br>  论文2:<br>  肥胖代谢表型与多发性骨髓瘤再入院风险的关系<br>  研究背景<br>  多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是第二常见的血液系统恶性肿瘤。尽管MM的治疗取得了很大的进展,该病仍无法治愈,患者常面临疾病复发和反复住院。可以预见,MM患者的重复住院将为患者和医疗卫生保健系统带来巨大负担。尽管再入院与MM患者的疾病结局和医疗负担密切相关,关于再入院的研究非常有限。为了明确MM患者再入院异质性的影响因素,并减少与MM患者再入院相关的持续的医疗卫生负担,迫切需要确定MM患者再入院的潜在风险因素。<br>  肥胖是一个紧迫的、日益增长的全球公共卫生威胁,是很多慢性病的重要风险因素。然而过去的证据表明,肥胖与MM的关系仍存在争议。肥胖常伴随一系列的代谢异常,肥胖患者合并的代谢异常可能影响了肥胖与疾病的关系以及疾病本身。鉴于肥胖和代谢异常的这一特点以及肥胖和MM关系的证据矛盾性,考虑肥胖和代谢的共同作用能够更有效地识别MM的危险因素。<br>  研究目的<br>  为了准确、系统地探讨MM潜在的可改变的风险因素,我们利用美国当代大型全国数据库——全国再入院数据库(nationwidereadmissionsdatabase,NRD)进行了一项回顾性队列研究,探讨肥胖代谢表型与MM再入院风险的关系。<br>  研究方法<br>  研究纳入了来自NRD2018的34852名参与者,这些参与者在首次住院时被诊断为MM。患者的住院诊断使用第10版国际疾病分类临床诊疗编码(internationalclassificationofdiseases-tenthrevision-clinicalmodification,ICD-10-CM)诊断代码获得。肥胖被定义为BMI≥25kg/m2。代谢不健康状态被定义为具有以下代谢危险因素中的两种或两种以上:(1)高血压:原发性高血压或继发性高血压或未诊断的血压升高;(2)血脂异常:高血清甘油三酯水平或高密度脂蛋白胆固醇水平等;(3)高血糖症:糖尿病前期或糖尿病或其他特定的糖尿病。根据肥胖和代谢状况,人群被分为四种表型:代谢健康的非肥胖(metabolicallyhealthynon-obese,MHNO),代谢不健康的非肥胖(metabolicallyunhealthynon-obese,MUNO),代谢健康的肥胖(metabolicallyhealthyobese,MHO),以及代谢不健康的肥胖(metabolicallyunhealthyobese,MUO)。主要结局是首次出院后30天、60天、90天和180天内的非计划再入院。采用多变量COX回归模型来估计肥胖代谢表型与再入院风险之间的关系。<br>  研究结果<br>  1.患者的基线特征<br>  本研究纳入了来自NDR2018的34,852名首次出院时被诊断为MM的患者。对于30天、60天、90天和180天的随访队列,分别分析了34852名、32344名、29747名和22032名参与者。人群的平均年龄为69.8岁,其中65岁或以上的老人占69.4%,男性占55.3%。有4718名(13.5%)患者有肥胖症,15417名(44.2%)患者存在代谢不健康的状态。MHNO组是四个表型中的最大组,而MHO组有最长的平均住院时间(9.5天)和最高的平均总费用(112913.9美元)。与MHNO和MHO组相比,MUNO和MUO组有更多的老年患者(>65岁),心衰、肾衰和冠心病的发病率更高。<br>  2.再入院风险<br>  在30天、60天、90天和180天的随访中,分别有5400人(15.5%)、7255人(22.4%)、8025人(27.0%)和7839人(35.6%)出现了非计划再入院。在90天和180天的随访中,与具有MHNO表型的患者相比,具有代谢不健康表型MUNO(90天:P=0.004;180天:P≤0.001)和MUO(90天:P=0.049;180天:P=0.004)的患者显示出较高的再入院风险,而仅有肥胖的表型MHO(90天:P=0.170;180天:P=0.090)的患者没有表现出更高的再入院风险。然而类似的结果没有在30天和60天随访中观察到。对90天随访的进一步分析显示,再入院风险随着合并的代谢异常因素数量的增加而升高,其HR分别为1.068(95%CI:1.002-1.137,P=0.043,一个代谢危险因素)、1.109(95%CI:1.038-1.184,P=0.002,两个代谢危险因素)和1.125(95%CI:1.04-1.216,P=0.003,三个代谢危险因素)。<br>  3.再入院期间的死亡率和医疗负担<br>  我们观察到在30天,60天和90天的再入院期间,MUO患者比MHNO患者更可能长期住院(30天:36.3%vs.28.5%,P<0.05;60天:35.1%vs.28.1%;90天:32.9%vs.27.3%,P<0.05)。<br>  研究结论代谢异常,而不是肥胖,与MM患者再入院风险增加独立相关。此外,MM患者的再入院风险随着合并代谢危险因素数量的增加而增大。在MM的管理中,临床干预不仅要关注患者的肥胖问题,还应该增加对代谢异常的关注。对于合并代谢风险因素的MM患者,临床上应注意提前干预和优化护理,以减少再入院风险,降低住院负担。

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