摘要研究背景<br> 硒元素在维持甲状腺生理功能方面发挥重要作用,目前,补充硒元素对Graves病患者的疗效研究结果尚存在争议,可能与患者的基线硒状态不同相关。然而,大部分研究在给予患者补硒前未对患者的硒状态进行评估。<br> 研究目的<br> 1.分析Graves病患者的临床资料和基线血清硒水平分布。<br> 2.探讨补硒对Graves病患者的疗效。<br> 研究方法<br> 第一部分:此部分为横断面研究,选取2020年10月至2022年12月于山东省千佛山医院就诊的Graves病患者,将符合第一部分纳入排除标准的206例患者纳入此部分研究,分析患者的临床资料和基线血清硒水平。采用SPSS26.0软件进行统计学分析,应用独立样本Kruskal-Wallis秩和检验比较不同年龄组患者的血清硒水平差异;应用Spearman相关性检验分析患者的血清硒水平与年龄的相关性;应用独立样本t检验比较不同性别及不同甲状腺功能状态的患者的血清硒水平差异。所有的统计检验均采用双侧检验,P<0.05认为差异具有统计学意义。<br> 第二部分:此部分为前瞻性研究,选取2020年10月至2022年12月于山东省千佛山医院就诊的Graves病患者,将符合第二部分纳入排除标准的初诊患者纳入此部分研究,运用随机数字表法将患者分为甲巯咪唑+硒酵母组(补硒组)和甲巯咪唑组(对照组)给予治疗,观察时间为12周,比较两组疗效。采用SPSS26.0软件进行统计学分析,应用Mann-WhitneyU检验分别比较两组患者基线游离三碘甲状腺原氨酸(Freetriiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(Freethyroxin,FT4)、促甲状腺激素(Thyroidstimulatinghormone,TSH)及促甲状腺激素受体抗体(Thyrotropinreceptorantibody,TRAb)和接受12周治疗后的FT3、FT4、TSH及TRAb;应用配对样本t检验和Wilcoxon符号秩和检验分别比较两组患者治疗前后的血清硒、FT3、FT4、TSH及TRAb;应用Mann-WhitneyU检验比较两组患者治疗前后的FT3差值、FT4差值、TSH差值及TRAb差值。所有的统计检验均采用双侧检验,P<0.05认为差异具有统计学意义。<br> 研究结果<br> 第一部分:<br> 该部分共纳入206例Graves病患者,血清硒水平为78.93±15.59μg/L,157例(76.21%)患者血清硒水平低于硒蛋白完全表达所需的血清硒最低阈值90μg/L,49例(23.79%)患者血清硒水平≥90μg/L。不同性别的患者血清硒水平不存在统计学差异(P=0.705);206例患者的血清硒水平与年龄呈极弱的正相关关系(rs=0.192,P=0.006);青年组(<45岁)(rs=0.334,P<0.001)和中年组(45~59岁)(rs=0.308,P=0.025)患者的血清硒水平和年龄呈弱正相关关系,老年组(≥60岁)患者的血清硒水平和年龄不存在相关性(rs=-0.166,P=0.587)。甲亢期患者的血清硒水平低于正常期患者的血清硒水平(76.46±14.83μg/Lvs.83.08±16.03μg/L;P=0.003)。<br> 第二部分:<br> 1.该部分最终共97例Graves病患者纳入分析,甲巯咪唑+硒酵母组(补硒组)50例,血清硒水平为76.30±12.63μg/L,甲巯咪唑组(对照组)47例,血清硒水平为79.10±14.03μg/L。两组患者的性别构成、年龄、BMI、基线血清硒水平、FT3、FT4、TSH、TRAb均无统计学差异(P>0.05)。<br> 2.补硒组治疗后血清硒水平高于治疗前(104.67±13.71μg/Lvs.76.30±12.63μg/L;P<0.001)。对照组治疗前后血清硒水平无统计学差异(79.10±14.03μg/Lvs.79.98±14.06μg/L;P=0.107)。补硒组治疗后的血清硒水平高于对照组治疗后的血清硒水平(104.67±13.71μg/Lvs.79.98±14.06μg/L;P<0.001)。<br> 3.补硒组和对照组患者经12周治疗后的FT3、FT4均较前下降,TSH均较治疗前升高(P<0.001)。补硒组和对照组治疗12周后的FT3、FT4、TSH均无统计学差异。补硒组与对照组治疗12周前后的FT3差值、FT4差值、TSH差值均无统计学差异(P>0.05)。<br> 4.补硒组和对照组经12周治疗后的TRAb均较治疗前下降(P<0.001),补硒组治疗12周后的TRAb低于对照组治疗后的TRAb(P=0.029),补硒组接受12周治疗前后TRAb差值大于对照组接受12周治疗前后TRAb差值(P<0.001)。<br> 结论<br> 1.Graves病患者的硒状态欠佳,大部分患者的基线血清硒水平低于硒蛋白完全表达所需的血清硒最低阈值,青年组和中年组患者的血清硒水平与年龄呈正相关,甲亢期患者的血清硒水平低于正常期患者的血清硒水平。<br> 2.补硒对于降低Graves病患者的TRAb滴度具有一定的疗效。<br> 3.补硒对于Graves病患者的FT3、FT4、TSH无明显影响。
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