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摘要初级纤毛是存在于大多数哺乳动物细胞中的感觉附属物，影响初级纤毛结构或功能的突变导致纤毛病，这是一组影响几乎所有组织和器官的发育和退行性疾病，同时初级纤毛的发生和生长在SonicHedgehog信号通路起着关键作用，抑制初级纤毛形成导致SonicHedgehog依赖性腹侧神经细胞类型的丧失。在大脑中，初级纤毛上的SonicHedgehog信号对于神经发生、神经元成熟和存活以及肿瘤发生至关重要。<br>　　纤毛发生受到细胞外环境和营养物质可用性的严格控制，血清饥饿是促进初级纤毛发生的广泛使用方案，目前已知的可以通过血清饥饿以诱导纤毛发生的细胞系主要有成纤维细胞、心肌细胞等其他一些癌细胞，但还未发现神经干细胞上纤毛发生条件，因此本研究通过调整神经干细胞培养体系的主要成分对纤毛发生的条件进行研究，进而对神经干细胞上初级纤毛与SonicHedgehog信号通路联系机制进行初步探究，研究结果如下:<br>　　(1)对比低浓度B-27Supplement培养体系、低含量葡萄糖培养体系、无因子(bFGF/mEGF)培养体系及培养时间对于纤毛发生的作用，进而探究神经干细胞上纤毛发生的最佳条件，并通过CCK8法检测细胞活力。结果发现当调整B-27Supplement浓度时，未观察到明显的纤毛发生现象;低含量葡萄糖培养与无因子培养条件培养48小时后纤毛发生的效果最明显且低糖培养条件下细胞活性最强。因此运用低含量葡萄糖培养条件对神经干细胞进行纤毛发生诱导时无论是纤毛发生率还是细胞活性均是纤毛发生的最佳条件。<br>　　(2)使用SonicHedgehog信号通路的激活剂SHH细胞因子与该信号通路的抑制剂Sonidegib(NVP-LDE-225)对低含量葡萄糖诱导培养的神经干细胞进行培养，结果发现Sonidegib(NVP-LDE-225)降低了Sonichedgehog信号通路相关基因与蛋白的表达量，而SHH细胞因子虽然没有提高SonicHedgehog信号通路相关基因与蛋白的表达量，但是我们发现SHH因子可能与神经干细胞的增殖有关。<br>　　综上所述，本研究成功建立了神经干细胞上纤毛发生的诱导体系，本研究首次建立神经干细胞上纤毛稳定诱导发生体系;本研究发现Sonidegib(NVP-LDE-225)作为SonicHedgehog信号通路发生的抑制剂具有明显的抑制作用，而SHH因子则可能在神经干细胞增殖过程中具有一定的作用。