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摘要研究目的<br>　　1.遵循循证原则，梳理多囊卵巢综合征（PCOS）、高催乳素血症（HPRL）、黄体功能不全（LPD）、早发性卵巢功能不全（POI）/卵巢早衰（POF）/卵巢储备功能下降（DOR）/卵巢低反应（POR）、无排卵型异常子宫出血（AUB-O）、未破裂卵泡黄素化综合征（LUFS）等6种中西医结合诊疗具有优势特色的排卵障碍性不孕症相关研究，客观评价近年排卵障碍性不孕症中西医结合的诊治证据，现有的指南尚不能很好地体现中西医结合诊治排卵障碍性不孕症的优势，制定《排卵障碍性不孕症中西医结合诊疗指南》，为各级医疗机构妇科、生殖科、中医、中西医结合、西医执业人员、相关护理人员和药师等提供具有指导作用的诊治规范。<br>　　2.根据指南的前期研究，选取其中1种导致排卵障碍性不孕症的疾病POI,为后续相关临床研究方案提供范式。<br>　　研究方法<br>　　一、指南研究<br>　　1.成立指南项目组:按照中西医并重原则确定参与指南制定的项目组。<br>　　2.构建临床问题:通过专家访谈研究和临床问卷调研的方式，结合临床实际,按照专家共识法确定临床问题。<br>　　3.确定证型与证候要素:根据专家访谈研究与临床调研的结果，结合临床实际，经专家小组讨论后，制定调查问卷。<br>　　4.证据的筛选与综合:制定合理的检索策略，系统检索中英文数据库，检索时限均从建库至2022年7月20日，根据证据金字塔，按照纳入标准与排除标准筛选近两年的系统评价与随机对照试验，若检索出的系统评价质量高，可直接运用;若确定没有相关性高及（或）较高方法学质量的系统评价，则重新制作。对于采用同种研究疾病、干预措施、对照措施和结局指标同质性高的研究采用Cochrane协作网提供的RevMan5.3软件进行Meta分析。<br>　　5.证据质量评价:证据分级和推荐强度的划分使用国际通用的评价证据体系GRADE方法和《基于证据体的中医药临床证据分级标准建议》，对于不适用于GRADE方法且已有指南推荐意见中的推荐药物，采用相关著作等进行推荐，若对于缺乏研究证据的推荐意见则以专家共识呈现。<br>　　6.推荐意见的形成与共识方法:在纳入研究证据的基础上，关注患者的偏好与价值观，注意干预措施的成本和利弊平衡，初步拟出适合我国临床实践的推荐意见，采用正式专家共识法中的名义群体法和德尔菲法对推荐意见草案进行讨论及论证，并达成共识。<br>　　二、临床方案<br>　　基于《排卵障碍性不孕症中西医结合诊疗指南》的研究，对纳入的临床研究方案进行内容分析与质量评价。因此，遵循临床试验报告规范，开展小样本中西医结合诊治POI不孕症的临床研究，对方案设计中需要关注的一些关键问题进行优化。<br>　　研究结果<br>　　一、指南研究<br>　　1.临床问题:基于专家访谈和临床问卷调研确定10个临床问题。<br>　　2.证型与证候要素:排卵障碍性不孕症的常见证型为肾虚血瘀证、肾气虚证、肾阴虚证、痰湿证、瘀阻证、肾阳虚证、肝郁证;常见病位类证候要素为肾、肝、脾;常见病性类证候要素为血瘀、阴虚、痰湿、气虚、阳虚、气郁。<br>　　3.证据筛选与综合:系统评价相关文献共检索到441项，随机对照试验相关文献共检索到2853项。最终系统评价纳入21项,部分内容由于无相关性高及（或）较高方法学质量的系统评价，重新拟定Meta分析25项，单项随机对照试验数据156项。<br>　　4.质量评价:纳入文献质量方面，纳入的多数研究质量级别较低，3项系统研究为中等质量证据，1项Meta分析为极低质量证据，其余均为低质量证据。<br>　　5.推荐意见:《指南》共形成33条推荐意见。<br>　　疾病范畴:排卵障碍性不孕症主要包括PCOS、HPRL、LPD、LUFS、POI/POF/DOR/POR、AUB-O（Ⅳ级证据，专家共识度:100％）。<br>　　西医诊断:采用目前公认的指南或者专家共识确定6种导致排卵障碍性不孕症疾病的诊断标准（Ⅳ级证据，专家共识度:92.86％）。<br>　　中医诊断:采用《排卵障碍性不孕症中医证型及证候要素的调查问卷》判定证候要素，辨证分型为肾气虚证、肾阴虚证、肾阳虚证、肝郁证、痰湿证、瘀阻证、肾虚血瘀证（Ⅳ级证据，专家共识度:85.71％）。<br>　　结局指标:主要包括排卵率、妊娠率、活产率（Ⅳ级证据，专家共识度:92.86％）。<br>　　日常调摄:建议患者从心理情绪、运动、体重、饮食四方面进行调摄（Ⅳ级证据，专家共识度:96.43％）。<br>　　治疗原则:建议在中医药全程整体辨证治疗的基础上，从月经周期第5天（或撤退出血的第5天）开始选择使用西药促排卵方案（或药物），连续治疗3个月经周期，为一个疗程（Ⅳ级证据，专家共识度:85.71％）。<br>　　治疗方案:<br>　　（1）排卵障碍性不孕症:肾气虚型选用金匮肾气丸（Ⅳ级证据，强推荐），肾阳虚型选用右归丸（Ⅳ级证据，强推荐），肾阴虚型选用来曲唑联合坤泰胶囊（C级证据，强推荐）或来曲唑联合妇科再造胶囊（C级证据，强推荐），肝郁型选用来曲唑联合定坤丹（C级证据，弱推荐），痰湿型选用香砂六君子（Ⅳ级,强推荐），瘀阻型选用桂枝茯苓丸（Ⅳ级，强推荐），肾虚血瘀选用左归丸（Ⅳ级证据，弱推荐）或金匮肾气丸（Ⅳ级证据，弱推荐）叠加血府逐瘀胶囊（Ⅳ级,弱推荐）。（2）PCOS导致的排卵障碍性不孕症:痰湿型选用炔雌醇环丙孕酮片/氯米芬/二甲双胍/屈螺酮炔雌醇片联合苍附导痰丸/汤（C级证据，强推荐），瘀阻型选用炔雌醇环丙孕酮片/氯米芬/人绒毛膜促性腺激素联合桂枝茯苓丸（C级证据，弱推荐），肾阴虚型选用来曲唑联合坤泰胶囊（Ⅳ级证据，强推荐）或者氯米芬联合滋肾育胎丸（C级证据，弱推荐），肝郁型选用氯米芬联合定坤丹（C级证据，弱推荐），PCOS导致的排卵障碍性不孕症建议使用针刺联合氯米芬/来曲唑/人绝经期促性腺激素/人绒毛膜促性腺激素等药物治疗（C级证据，强推荐），推荐针灸主要操作穴位为三阴交、关元、中极、子宫、气海、足三里、丰隆、肾俞、太冲、阴陵泉、血海（频次＞10次）（Ⅳ级证据，弱推荐）。（3）HPRL导致的排卵障碍性不孕症:肝郁型选用溴隐亭联合逍遥散（C级证据，强推荐）或者定坤丹（Ⅳ级证据，弱推荐）。（4）LPD导致的排卵障碍性不孕症:肾阳虚型选用溴隐亭联合复方玄驹胶囊（C级证据，弱推荐）或者黄体酮胶囊联合暖宫孕子胶囊（C级证据，弱推荐）。（5）POI导致的排卵障碍性不孕症:肾阴阳两虚型选用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片联合益经汤（C级证据，弱推荐）;DOR导致的排卵障碍性不孕症:肾阴虚型选用戊酸雌二醇片和黄体酮联合归肾丸（C级证据，强推荐）;POR导致的排卵障碍性不孕症:肾阴虚型选用去氧孕烯炔雌醇片和促性腺激素释放激素激动剂联合左归丸（C级证据，强推荐），建议使用针刺联合辅助生殖技术（体外受精胚胎移植术）治疗（C级证据，强推荐）。（6）LUFS导致的排卵障碍性不孕症:瘀阻型选用血府逐瘀汤联合氯米芬和人绒毛膜促性腺激素、血府逐瘀胶囊/汤联合人绒毛膜促性腺激素（C级证据，强推荐），肾气虚型选用氯米芬和人绒毛膜促性腺激素联合金匮肾气丸加味（C级证据，强推荐）。<br>　　二、临床方案<br>　　从研究背景、研究目的、研究方法、研究对象、干预措施、观察指标及观测时点、疗效与安全性指标、不良事件的记录、医学伦理学要求、质量控制、数据管理和统计分析等方面验证设计中西医结合诊治POI不孕症的临床研究，并对关键内容进行讨论。<br>　　研究结论<br>　　中西医结合诊治排卵障碍性不孕症具有独特优势与确切疗效。《排卵障碍性不孕症中西医结合诊疗指南》秉承循证原则，规范系统检索排卵障碍性不孕症文献，严格遵循有关规则起草，遴选最佳证据，制定中西医结合诊疗推荐意见，为诊治排卵障碍性不孕症的推广应用提高依据。