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摘要肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是原发性肝癌中最常见的亚型，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。然而，HCC发病的分子机制尚未完全清楚。近年来，越来越多的研究表明长链非编码RNA(longnoncodingRNAs,LncRNAs)在肝癌的发生发展中发挥着重要作用。但在HCC中高表达的LncRNALHFPL3-AS2在疾病发展过程中的作用机制尚未揭示。因此，本研究旨在借助生物信息工具和细胞分子实验方法探索LHFPL3-AS2在HCC进程中发挥的生物学作用以及其潜在的分子调控机制。<br>　　为了探索LHFPL3-AS2在HCC发生发展中的生物学意义,我们利用GEPIA对其进行预后分析，发现高表达的LHFPL3-AS2与HCC患者预后不良相关。同时，我们通过qRT-PCR进行检测发现在肝癌细胞系Huh7和MHCC97H中显著高表达，同样在临床组织样本中也表达上调。接下来，我们构建shLHFPL3-AS2稳转Huh7和MHCC97H细胞系，并进行表型分析。结果表明，敲减LHFPL3-AS2显著抑制了细胞的增殖活力、体外迁移能力、克隆形成能力以及侵袭能力，并且致使细胞阻滞于细胞周期G0/G1期，初步表明LHFPL3-AS2在肝细胞癌中发挥重要作用。<br>　　为了阐明LHFPL3-AS2在HCC中的作用机制，我们利用lncLocator和iLoc-LncRNA(2.0)在线网站以及FISH定位实验进行检测发现LHFPL3-AS2主要集中于细胞质。近年来研究表明，胞质LncRNA往往作为分子海绵吸附miRNA间接调控miRNA靶基因的表达水平，进而对HCC进展产生影响。为了确定在HCC中LHFPL3-AS2是否通过miRNA海绵吸附发挥调控作用,我们通过miRDB和RNA22v2.0在线网站进行靶向miRNA预测，关注到miR-127-5p。双荧光素酶实验检测结果表明LHFPL3-AS2与miR-127-5p存在靶向结合位点。此外，过表达miR-127-5p显著抑制了Huh7细胞增殖活力、体外迁移能力、克隆形成能力以及侵袭能力，并将细胞阻滞在细胞周期G0/G1期，而抑制miR-127-5p的表达则促进细胞的增殖、体外迁移克隆形成能力以及侵袭能力，导致Huh7细胞数量在S期增多。之后我们在敲减LHFPL3-AS2的Huh7细胞中抑制了miR-127-5p的表达，发现抑制miR-127-5p的表达一定程度上恢复了敲减LHFPL3-AS2给Huh7细胞带来的增殖能力、克隆成团能力、迁移侵袭能力的阻遏，并且抑制了G0/G1期的细胞周期阻滞。以上结果进一步表明了LHFPL3-AS2通过结合miR-127-5p参与调控HCC进程。最后我们通过TargetScan、miRDB、miRWalk和OncomiR预测了含有miR-127-5p结合位点的靶向mRNA,发现潜在下游靶基因SMC3。利用UALCAN数据库分析发现SMC3在TCGA肝癌样本中显著高表达，同时GEPIA数据库分析显示SMC3与HCC患者预后不良显著相关，因而我们推测SMC3是miR-127-5p的靶mRNA。因此，我们推测LHFPL3-AS2可能通过吸附miR-127-5p间接调节SMC3表达水平，从而促进HCC进展。<br>　　本研究揭示了LHFPL3-AS2在肝细胞癌中高表达，通过促进细胞增殖和肿瘤转移对肿瘤进展的推动作用，机制上LHFPL3-AS2作为分子海绵在肝癌细胞Huh7和MHCC97H中，通过竞争性结合miR-127-5p调节SMC3的表达。综上，我们的研究有助于完善HCC细胞中LncRNA调控网络，为HCC新的诊断预后标志物和精准治疗靶点的开发提供理论依据。