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摘要研究背景:<br>　　多囊卵巢综合征(PCOS)是涉及生殖、内分泌、代谢异常的多系统疾病，现有的研究认为PCOS的发病与表观遗传、慢性炎症、氧化应激等病理机制相关,目前其发病机制尚不完全明确。此外，PCOS临床表现高度异质性，现有的治疗药物主要以对症治疗为主，无法满足其临床需求。因此，了解PCOS的研究趋势及研究热点对后续的研究是必要的。<br>　　PCOS合并胰岛素抵抗(IR)是临床一重要表型，IR能够加重PCOS排卵障碍、高雄激素血症、脂代谢紊乱等多个病理环节，在PCOS的发病机制中发挥纽带作用。研究表明，PCOSIR的发生与PI3K/AKT/GLUT4等经典胰岛素信号通路传导障碍有关。半夏泻心汤出自《伤寒杂病论》，是中焦辛开苦降的经典方剂,究其病机为胃热脾虚。课题组前期研究发现PCOSIR患者多为胃热脾虚证，运用半夏泻心汤加减方治疗胃热脾虚型PCOSIR患者，能够干预排卵障碍、雄激素过多、IR等多个环节，然临床疗效仍有进一步提高的空间。课题组已经通过动物实验证实半夏泻心汤加减方改善IR是通过调节PI3K/AKT/GLUT4信号通路实现的。本研究通过文献查阅，在半夏泻心汤加减方的基础上联合使用电针(关元、三阴交)，旨在进一步提高临床疗效，并在前期动物实验研究的基础上继续探讨其改善PCOSIR排卵障碍的机制。<br>　　研究目的:<br>　　1.文献计量学分析<br>　　通过文献计量学的方法展现近30年来PCOS研究领域的作者、机构、国家等合作关系，进行关键词的可视化分析，探索PCOS研究领域的研究热点，为PCOS的临床及基础研究提供借鉴。<br>　　2.临床研究<br>　　客观评价针药结合治疗胃热脾虚型PCOSIR的有效性及安全性，探寻满足PCOS临床需求更有效的治疗方式，为PCOS的后续研究提供借鉴。<br>　　3.实验研究<br>　　旨在以HIF-1/VEGF/Notch信号通路为切入点，从卵泡血管生成角度探讨电针(关元、三阴交)联合半夏泻心汤加减方治疗PCOSIR排卵障碍的作用机制,为PCOS的中医药防治研究提供新的靶点和思路。<br>　　研究方法:<br>　　1.文献计量学分析<br>　　通过WebofScienceCoreCollection（WoSCC）数据库检索1990年1月至2022年7月研究PCOS的文献，以纯文本格式分别导入CiteSpace软件，进行作者、国家、机构、高被引文献、关键词的可视化分析。<br>　　2.临床研究<br>　　选取2020年12月-2022年6月期间就诊于中国中医科学院广安门医院妇科,符合纳入标准、不符合排除标准的PCOS患者56例，采用随机信封法随机分为针药组及中药组，针药组采用电针（关元、三阴交）联合半夏泻心汤加减方治疗,中药组单纯使用半夏泻心汤加减方治疗，治疗周期为3个月，治疗前后抽取静脉血，比较两组治疗前后主要疗效指标[累计BBT双相率、周期BBT双相率、空腹胰岛素（FINS）、服糖后1h胰岛素（P1h-INS）、服糖后2h胰岛素（P2h-INS）、胰岛素曲线下面积]、次要疗效指标[女性生殖激素、周期行经率、月经周期评分、中医症状评分、糖耐量实验（OGTT）、体重指数（BMI）、腰围、臀围、腰臀比（WHR）、血脂四项、PCOS生存质量量表（PCOSQ）、症状自评量表（SCL-90）、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）]的差异。<br>　　3.实验研究<br>　　将36只6周龄雌性SPF级SD大鼠随机分为两组，空白组（E组）9只，模型组27只。采用来曲唑联合高脂饮食构建PCOSIR大鼠模型。造模结束后空白组（E0组）及模型组（M0组）各取3只验证造模结果。造模成功后，将24只模型组大鼠随机分为4组，分别为模型组（M组），克罗米芬组（X组），针药结合组（C组），中药组（T组），并分别干预2周。治疗结束后取材，ELISA法检测大鼠性激素及胰岛素，生化法检测血脂四项，HE染色观察卵巢组织病理学，采用CD34抗体标记卵泡微血管进行卵泡微血管计数，RT-PCR、免疫组化法检测HIF-1/VEGF/Notch信号通路相关因子基因及蛋白的表达。<br>　　研究结果:<br>　　1.文献计量学分析<br>　　从1990年至2022年,PCOS领域共检索到18377篇文献，其中，美国在PCOS领域做出的贡献最大，LegroRS是发文量第一的作者，莫那什大学是发文量最多的机构，鹿特丹ESHRE/ASRM赞助的PCOS共识研讨会小组在2004年发表在FertilSteril杂志上文献被引用次数最多。关键词分析显示,高雄激素血症在PCOS的病理环节中发挥核心作用，内皮功能、颗粒细胞、卵泡液及氧化应激可能是未来PCOS病理机制的研究热点。<br>　　2.临床研究<br>　　(1)BBT双相率:在累计BBT双相率上，针药组为78.57％,中药组为67.86％,两组相比无明显差异(P＞0.05);在周期BBT双相率上，针药组为50.00％,中药组为34.50％,针药组较中药组明显上升(P＜0.05)。<br>　　(2)胰岛素水平:与治疗前相比，针药组FINS、P2h-INS、HOMA-IR显著下降(P＜0.05),中药组仅FINS显著下降(P＜0.05)。两组治疗后相比，各指标间无明显差异(P＞0.05)。<br>　　(3)生殖激素:与治疗前相比，针药组、中药组T、AN均明显下降(P＜0.05),中药组LH/FSH明显下降(P＜0.05);两组治疗后相比，FSH、LH、E2、PRL、DHEA-S指标变化无明显差异(P＞0.05)。<br>　　(4)周期行经率:针药组为71.43％,中药组为66.67％,两组相比无明显差异(P＞0.05)。<br>　　(5)月经周期评分:与治疗前相比，两组治疗后月经周期评分均显著下降(P＜0.001)。两组治疗后相比，月经周期评分无明显差异(P＞0.05)。<br>　　(6)中医症状评分:与治疗前相比，两组治疗后中医症状评分均显著下降(P＜0.01)。两组治疗后相比，中医症状评分无明显差异(P＞0.05)。<br>　　(7)OGTT:与治疗前相比，两组治疗后FPG、P1h-FPG、P2h-FPG、葡萄糖曲线下面积无明显差异(P＞0.05)。两组治疗后相比，各指标间也无明显差异(P＞0.05)。<br>　　(8)身体指标:与治疗前相比，针药组体重、BMI、腰围均显著下降(P＜0.05);中药组体重、BMI显著下降(P＜0.05);两组WHR无明显变化(P＞0.05)。两组治疗后相比，各指标无明显差异(P＞0.05)。<br>　　(9)脂代谢:与治疗前相比，两组CHO、TG、LDL-C、HDL-C均无明显差异(P＞0.05)。两组治疗后相比，各指标间也无明显差异(P＞0.05)。<br>　　（10）PCOSQ、SCL-90、SAS、SDS评分:与治疗前相比，针药组PCOSQ评分显著提高（P＜0.05）,SCL-90、SAS评分均显著下降（P＜0.05）,SDS评分无明显差异（P＞0.05）;中药组PCOSQ评分显著提高（P＜0.05）,SCL-90、SAS、SDS评分均无明显差异（P＞0.05）。两组治疗后相比，各指标间无明显差异（P＞0.05）。<br>　　（11）安全性指标:与治疗前相比，两组治疗后ALT、AST、Cr、UREA均无统计学差异（P＞0.05）。两组治疗后相比，各指标间无明显差异（P＞0.05）。<br>　　3.实验研究<br>　　（1）造模结果:与E0组相比，M0组体重显著增加，T、LH/FSH、HOMA-IR显著升高，HE染色可见大量颗粒细胞层明显减少的囊状扩张卵泡，表明成功构建PCOSIR模型。<br>　　（2）体重:与E组相比，M组在治疗0天、7天、14天体重均显著上升（P＜0.01）。与M组相比，C组在治疗14天体重显著下降（P＜0.05）。<br>　　（3）生殖激素:与E组相比，M组LH、T、LH/FSH均显著升高（P＜0.05）,E2有下降趋势（P＞0.05）。与M组相比，X组LH/FSH显著下降（P＜0.05）;T组LH、T、LH/FSH显著下降（P＜0.05）;C组T、LH/FSH显著下降（P＜0.05）。<br>　　（4）糖代谢指标:与E组相比，M组FINS、HOMA-IR显著上升（P＜0.01)。与M组相比，T组、C组FINS、HOMA-IR均显著下降（P＜0.01）。<br>　　（5）脂代谢指标:与E组相比，M组TG、LDL-C显著上升（P＜0.05）,CHO有上升趋势（P＞0.05）。与M组相比，X组CHO、LDL-C显著下降（P＜0.05）;T组CHO、TG显著下降（P＜0.05）;C组TG显著下降（P＜0.05）。<br>　　（6）卵巢组织病理学:E组可见不同发育阶段的卵泡以及黄体，颗粒细胞呈现多层，未见囊状扩张卵泡;M组卵泡结构失常，未见成熟卵泡，可见大量囊状扩张卵泡且颗粒细胞层减少;X组、T组、C组卵泡形态好转，颗粒细胞层数增加。<br>　　（7）卵泡微血管计数:免疫组化结果显示，与E组相比，M组早期三级卵泡的微血管数量显著减少（P＜0.05）。与M组相比，X组、C组卵泡微血管数量显著增加（P＜0.05）,T组卵泡微血管数量有上升趋势（P＞0.05）。<br>　　（8）HIF-1/VEGF/Notch信号通路基因表达:RT-PCR检测结果显示，与E组相比，M组HIF-1α、VEGFmRNA水平显著下降（P＜0.05）,Notch-2、Jagged1、DLL4、VEGFR2mRNA水平有下降趋势（P＞0.05）。与M组相比，X组HIF-1α、VEGF、Notch2、Jagged1、DLL4mRNA水平显著上升（P＜0.05）;T组VEGFR2mRNA水平显著上升（P＜0.05）;C组HIF-1α、VEGFR2mRNA水平显著上升（P＜0.05）。<br>　　(9)HIF-1/VEGF/Notch信号通路蛋白表达:免疫组化检测结果显示，与E组相比，M组HIF-1α、VEGF、Notch2、Jagged1、DLL4、VEGFR2的蛋白水平均显著下降(P＜0.05);与M组相比，X组、T组、C组HIF-1α、Notch2、DLL4、VEGFR2的蛋白水平显著上升(P＜0.05);X组、C组VEGF蛋白水平显著上升(P＜0.05),T组VEGF蛋白水平有上升趋势(P＞0.05);X组、C组Jagged1蛋白水平显著显著上升,T组Jagged1蛋白水平有上升趋势(P＞0.05)。<br>　　研究结论:<br>　　1.PCOS研究领域发文量呈现不断增长的态势，各作者、国家、机构之间应加强合作，增加对PCOS机制的研究，制定世界范围内统一认可的PCOS诊断标准及共识。高雄激素血症在PCOS的病理环节中发挥核心作用，内皮功能障碍、颗粒细胞、卵泡液及氧化应激可能是PCOS未来机制的研究热点。<br>　　2.电针(关元、三阴交)联合半夏泻心汤加减方能够促进PCOSIR排卵和行经，改善IR,降低血清雄激素水平，改善临床症状，提高生存质量，改善焦虑状态,其中在改善排卵方面优于单纯使用中药治疗。此外，针药结合治疗PCOSIR具有一定的安全性。<br>　　3.电针(关元、三阴交)联合半夏泻心汤加减方能够通过调节PCOSIR大鼠模型HIF-1/VEGF/Notch信号通路，增加卵泡微血管数量，改善卵泡血流量，恢复PCOS自发排卵。