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摘要背景与目的<br>　　肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，发病率及死亡率均长期占据恶性肿瘤第一位。当前包括手术及放化疗在内的综合治疗方案仍未取得显著的效果，因此迫切需要更有效的临床策略来克服传统治疗方法的局限性。基于药物再利用（Drugrepurposing）理念，前期有研究发现抗真菌药物舍他康唑（Sertaconazole,STZ）对人类多种癌症表现出细胞毒性，尤其是在肺癌中可诱导肿瘤细胞发生凋亡，从而发挥良好的抗肿瘤效果。然而，舍他康唑的溶解性差限制了其在医学上的应用。近十年来，纳米药物和基于纳米的药物递送系统（Nanodrugdeliverysystem,NDDS）由于具有改善水溶性和体内药代动力学行为、增加药物稳定性、实现靶向递送和可控性药物释放等一系列功能而受到广泛关注。因此，本课题拟采用纳米技术将多功能药物载体聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS）、舍他康唑以及透明质酸（Hyaluronicacid,HA）合理地设计成药物再利用的纳米平台（HTSNPs），协同发挥凋亡作用，从而抑制肺癌的生长，为肺癌治疗提供新思路。<br>　　方法<br>　　采用薄膜分散的方法制备纳米平台；采用马尔文纳米粒度电位测定仪测定纳米颗粒的粒径大小及电势；通过透析法并考察HTSNPs中STZ的体外释药性能；采用流式细胞仪观察其在肺癌细胞中摄取情况；采用MTT法、EdU检测、克隆形成等实验测定HTSNPs对肺癌细胞增殖的影响；通过流式细胞仪、蛋白免疫印迹检测HTSNPs诱导的凋亡；构建小鼠H460皮下瘤模型验证HTSNPs的体内抗肿瘤作用；利用HE染色明确HTSNPs对肿瘤组织于主要脏器形态的影响；通过免疫组织化学染色（IHC）明确HTSNPs对细胞凋亡与增殖的影响；检测肝肾功生化指标，评估HTSNPs的安全性。<br>　　结果<br>　　制得的纳米颗粒HTSNPs平均粒径为122nm左右，Zeta电位为-28.1mV，外观呈类球形。体外药物释放结果表明，STZ在48h内累计释放量约98.38%，在肺癌细胞中摄取效果最佳。体外实验表明，HTSNPs能够抑制肺癌细胞的活力与增值，并诱导活性氧（Reactiveoxygenspecies,ROS）的累积，从而促进凋亡。此外，在裸鼠异种移植模型中，HTSNPs也表现出显著的抗肿瘤效果，且具有良好的生物安全性。<br>　　结论<br>　　HTSNPs可产生大量活性氧，诱导肺癌细胞发生氧化应激，进而促进肺癌细胞发生凋亡，同时还可以诱导其发生促凋亡自噬，从而提高肺癌的抑制效果，在肺癌治疗方面具有巨大的临床转化和应用的潜力。