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摘要目的:本研究以治疗肺炎支原体肺炎的临床经验方-祛湿清肺方为研究对象，通过提取工艺、成型工艺、质量评价、稳定性等研究拟将其开发制成祛湿清肺颗粒，为临床肺炎支原体肺炎的防治提供新的选择，为祛湿清肺方新药转化奠定研究基础。<br>　　方法:1.祛湿清肺方的提取工艺研究:采用高效液相色谱法（HPLC）测定绿原酸、虎杖苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、芦荟大黄素、汉黄芩素、大黄素成分含量，采用熵权法以8种成分含量及得膏率为指标计算综合评分，采用星点设计-效应面法优化提取工艺，确定祛湿清肺方的最佳提取工艺参数。以脂多糖（LPS）诱导的大鼠腹腔巨噬细胞（RAW264.7）为炎症模型，采用ELISA法测定细胞上清液中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α、NO的含量，采用Westernblot法检测细胞中p-IKK、p-NF-κBp65、IκBα蛋白表达水平变化，通过评价祛湿清肺方提取液体外抗炎活性，验证熵权法结合星点设计-效应面法预测得到的提取工艺参数稳定可行。<br>　　2.祛湿清肺颗粒成型工艺研究:以绿原酸、虎杖苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、芦荟大黄素、汉黄芩素、大黄素含量为指标，采用单因素试验结合熵权法优选祛湿清肺方提取液减压浓缩最佳工艺参数。将浓缩浸膏进行减压干燥得干膏粉，并采用单因素实验，以颗粒的一次成型率、吸湿率、溶化性为评价指标优选颗粒制备的辅料种类及用量;采用单因素考察结合Box-Behnken响应面法，以轧轮压力、送料速度、轧轮转速为因素，以颗粒一次成型率为指标，优选祛湿清肺颗粒干法制粒参数。<br>　　3.祛湿清肺颗粒的质量评价研究:照《中国药典》2020年版（四部）制剂通则0104颗粒剂项下规定，对颗粒剂进行检查。采用薄层色谱法（TLC）对处方中的茵陈、黄芩、浙贝母、虎杖进行薄层定性鉴别研究，采用HPLC测定主要成分绿原酸、黄芩苷、汉黄芩苷的含量，列入祛湿清肺颗粒质控标准。建立10批祛湿清肺颗粒的HPLC指纹图谱，并进行指纹图谱相似度、聚类分析、主成分分析、偏最小二乘-判别分析等多元分析，明确主要色谱峰成分，建立祛湿清肺颗粒指纹图谱共有模式。<br>　　4.祛湿清肺颗粒的稳定性试验研究:参照制剂质量标准，根据制剂稳定性实验指导原则，通过加速稳定性试验、长期稳定性试验，对3批次的祛湿清肺颗粒进行稳定性考察。<br>　　结果:1.祛湿清肺方最佳提取工艺为加水量13倍，提取2次，每次105min;祛湿清肺方提取液能降低细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α、NO的含量，抑制细胞中p-IKK、p-NF-κBp65蛋白表达、促进细胞中IκBα蛋白表达。<br>　　2.祛湿清肺方最佳减压浓缩温度为65～70℃（-0.06～-0.08MPa）,浓缩后稠浸膏的减压干燥条件为70～75℃（-0.08～-0.1MPa）。经优选，糊精与乳糖作为混合辅料与干膏粉配比为干膏粉∶糊精∶乳糖=7.5∶1.25∶1.25,干法制粒条件设置为轧轮压力为9Mpa,送料速度为17Hz,轧轮转速为13Hz。<br>　　3.祛湿清肺颗粒的粒度、溶化性、水分含量、装量差异、微生物限度均符合《中国药典》2020年版（四部）制剂通则0104颗粒剂项下规定;建立了祛湿清肺颗粒质量标准并确定了茵陈、黄芩、浙贝、虎杖的TLC鉴别方法，规定控制每袋含茵陈以绿原酸（C16H18O9）计，不得少于0.5mg;每袋含黄芩以黄芩苷（C21H18O11）计，不得少于9.9mg;每袋含黄芩以汉黄芩苷（C22H20O11）计，不得少于2.5mg;建立了10批祛湿清肺颗粒HPLC指纹图谱，其中标定的23个共有峰,相似度均在0.99以上，10批祛湿清肺颗粒可分为3类，引起不同批次样品间质量差异的8个主要标记物，可用于祛湿清肺颗粒的质量评价。<br>　　4.加速稳定性试验中，样品在第0、1、2、3、6个月各项指标均在规定范围之内;长期稳定性试验中样品在第0、3、6、9、12个月各项指标均在规定范围之内。<br>　　结论:本研究通过体外抗炎活性评价验证熵权法结合星点设计-效应面法预测得到的提取工艺参数稳定可行，筛选出的制备工艺合理、可行。建立的祛湿清肺颗粒质量标准有利于提高祛湿清肺颗粒的可控性，且制备的祛湿清肺颗粒的稳定性良好，可为祛湿清肺方新药转化奠定研究基础。