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摘要目的:<br>　　建立蒙药地格达-8味散质量标准方法，在此基础上进行其抗胆汁淤积性肝炎药理作用，并在具有药理作用前提下运用网络药理学初步的预测其抗胆汁淤积性肝炎的靶点通路，旨在复方制剂地格达-8味散的开发及临床应用提供理论依据。<br>　　方法:<br>　　（1）对地格达-8味散中肋柱花、木香、黄柏、麦冬、角茴香、山苦荬进行显微鉴别;采用薄层色谱法对复方制剂中木香、黄柏、肋柱花、胡黄连、麦冬进行鉴别并利用高效液相色谱法对地格达-8味散中獐牙菜苦苷、木犀草苷、胡黄连苷Ⅱ、盐酸小檗碱、胡黄连苷Ⅰ、盐酸黄柏碱进行含量测定，建立地格达-8味散的质量标准。按《中国药典》（2020版）第四部散剂的相关要求进行一般检查项目。<br>　　（2）采用ANIT建立大鼠胆汁淤积性肝炎模型，用不同剂量（0.8、1.6、2. 4g/kg）灌胃wistar大鼠,进行药理实验，计算肝脏系数和胆汁流量，检测血清中AST、ALT、ALP、GGT、TBA、DBIL、TBIL;组织中 SOD、MDA、IL-1 β、IL-17、IL-6、IL-10、TNF-α 等指标并观察肝脏组织病理变化从而评价地格达-8味散抗胆汁淤积性肝炎作用。<br>　　（3）使用TCMSP数据库及文献检索收集地格达-8味散化学成分及其对应的靶点，在GeneCards数据库和DisGeNET数据库获取胆汁淤积性肝炎（Cholestatic hepatitis）靶点,将具有交叉结合的药物基因上载到互作数据库String中，建立蛋白质互作网络（PPI)数据库。在此基础上，采用Rstudio中的org. Hs. eg. db对已知的clusterProfiler进行了GO富集，并对靶点进行了 KEGG通路的研究。利用Cytoscape软件来建立一个关联的关系图，并以此为基础,结合生物信息学方法,对其中的活性物质和作用靶标进行分子对接,初步验证其作用机制。<br>　　结果:<br>　　（1）通过显微鉴别法对地格达-8味散粉末鉴别出表皮细胞（肋柱花）、草酸钙簇晶（角茴香）、螺纹导管（肋柱花）、石细胞（黄柏）、木纤维（肋柱花）、网纹导管（木香）、晶纤维（黄柏）、草酸钙方晶（黄柏）、草酸钙针晶（麦冬）<br>　　（2）菊糖（山苦荬）、纤维（木香）等显微特征。利用薄层鉴别法鉴别出了去氢木香内酯、盐酸小檗碱、獐牙菜苦苷、胡黄连苷Ⅰ。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，均显示相同颜色的斑点，斑点显色清晰，色谱分离好，阴性对照药材色谱中在相应的位置上均无干扰。建立HPLC法测定地格达-8味散中獐牙菜苦苷、木犀草苷、胡黄连苷Ⅱ、盐酸小檗碱、胡黄连苷Ⅰ、盐酸黄柏碱含量的方法。精密度、重复性、稳定性结果均符合要求。各成分在对应的浓度范围内线性关系良好。平均回收率为99. 8％,RSD为 2. 0％、97. 4％,RSD 为 1. 7％、95. 9％,96. 8％,RSD 为 1. 7％、98. 2％,RSD 为 1. 3％、94. 9％,RSD为2.0％、101. 5％,RSD为1.7％。8批次地格达-8味散中百分含量结果为獐牙菜苦苷0. 150％～0. 153％、木犀草苷0. 021％～0. 026％、胡黄连苷Ⅱ 0. 068％～0. 072％、盐酸小檗碱0. 081％～0. 102％、胡黄连苷Ⅰ 0. 052％～0. 059％、盐酸黄柏碱0. 019％～0. 022％。一般检查结果均符合中华人民共和国药典（2020版）标准。<br>　　（3）地格达-8味散具有抗胆汁淤积性肝炎作用。ANIT复制造模后肝细胞损伤肿胀导致肝脏质量增加而肝脏系数升高，胆汁流量降低，血清中AST、ALT、ALP、GGT、TBA、TBIL、DBIL 都上升、组织中 SOD 下降、MDA、L-1 β、IL-17、IL-6、IL-10 升高（p＜0. 05）;肝脏组织有病理组织学损伤。给予地格达-8味散后均有改善。<br>　　（4）通过TCMSP数据库预测得到地格达-8味散主要成分对应的靶基因有565个，通过DisGeNET数据库获得胆汁淤积性肝炎相关基因885个，最后把药物和疾病靶点合并交集后得到131个共靶。与之相关的通路包括了:糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化、流体切应力和动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子信号通路、癌症中的蛋白聚糖、细胞凋亡等，提示药物可能通过上述通路调节干预疾病。<br>　　结论:<br>　　蒙医理论认为，协日属于五元之中火元素，它具有以锐、热为主的七种特性，因而发生病变时表现发病急剧，变化快，易于散播，体温高，疼痛剧烈等特点。协日偏盛患者会出现全身皮肤和巩膜、颜面及小便发黄，体温增高，睡眠不安，饥渴，腹泻等症状。以此为原则，蒙医临床经验丰富专家常选用地格达-8味散，且效果极佳。<br>　　（1）本研究建立了复方制剂地格达-8味散质量分析方法，可用于地格达-8味散质量标准检测。<br>　　（2）地格达-8味散具有抗ANIT引起的胆汁淤积性肝炎作用。<br>　　（3）地格达-8 味散有效成分通过 STAT3、TNF、TP53、AKT1、SRC、VEGFA、IL1B、CASP3、PIK3R1、MAPK8等关键蛋白介导糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化、流体切应力和动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子信号通路、癌症中的蛋白聚糖、细胞凋亡等抑制细胞凋亡、抑制炎症产生作用防治胆汁淤积性肝炎。