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摘要哮喘是呼吸道慢性炎症引发的异质性疾病,哮喘患者常伴有气道炎症、气道高反应性和气道重塑等病理特征。持续的炎症反应不仅会加剧气道高反应性，还会造成气道和肺部损伤、气道上皮细胞和平滑肌细胞增厚、粘液过度分泌等病理现象，最终影响肺通气量和肺功能。现有的药物治疗方案存在副作用大、治疗费用高等缺点，故筛选药效温和、价格适中的中药尤为重要。<br>　　雪茶（Thamnoliavermicularia）又称地雪茶、太白茶。邓士贤等人发现雪茶具有抗炎、保护心血管、兴奋离体小肠等作用，而小肠平滑肌的收缩涉及多种离子通道，我们推测雪茶可能通过影响多种离子通道或下调炎症反应缓解哮喘，但目前暂无雪茶缓解哮喘症状的相关研究。<br>　　本文以雪茶乙醇提取物（ethanolextractsfromThamnoliavermicularia,EETV）为研究对象，经过前期预实验，发现EETV对被激动剂（高钾和ACh）刺激后的小鼠离体气管环有显著的舒张效果。故在组织、细胞水平和活体水平设计相应实验，探究EETV缓解哮喘症状的作用和机理。结果如下:<br>　　1.组织、细胞水平:通过测量小鼠离体气管环张力、统计肺切片中肺小气管面积、膜片钳检测离子通道电流等实验，发现EETV可影响L-VDCC、NSCC、BKCa通道及NCX,调节细胞内Ca2+水平，同时可阻止外钙内流和内钙释放，进而舒张收缩的气管环。为探究EETV毒性，进行了气管环活性实验和MTT实验，结果显示EETV具有较强安全性，故考虑建立哮喘小鼠模型，进一步揭示EETV缓解哮喘的效果及机理。<br>　　2.活体水平:以鸡卵清蛋白（OVA）为诱导剂，建立哮喘小鼠模型。<br>　　（1）建模期间，统计小鼠的体重，观察小鼠的行为，发现EETV治疗后的小鼠精神状态和挠鼻次数显著改善;观察小鼠肺组织形态学并计算肺重比，发现EETV可改善肺水肿;测量模型小鼠离体气管环张力，发现EETV可改善气道高反应性;统计肺泡灌洗液中免疫细胞数量，发现EETV可调节免疫细胞数量，改善气道炎症;肺功能实验结果显示，EETV可改善小鼠肺功能，降低呼吸系统阻力值。<br>　　（2）为探究EETV对气道炎症和气道重塑的治疗效果，选择在气道炎症和气道重塑中起重要作用的5种炎症因子（IL-1β、IL-4、IL-8、IL-13和TNF-α）和6种非炎症因子（TRPC3、MUC5AC、MUC5B、MMP-9、TIMP-1和ColⅠ）,检测其在小鼠肺组织中mRNA表达水平。发现EETV可以下调上述5种炎症因子和6种非炎症因子转录水平。<br>　　（3）Real-timePCR的结果提示，EETV可在转录水平上影响PI3K/AKT/mTOR信号通路和p38MAPK/NF-κB信号通路的上游或下游因子，而这两条信号通路可调控哮喘的严重程度。故选择其中重要的蛋白（PI3K、AKT、mTOR、p38、p65）及其磷酸化蛋白，通过Westernblot检测其在模型小鼠肺组织中的表达量，实验结果表明，EETV可以调节PI3K/AKT/mTOR信号通路和p38MAPK/NF-κB信号通路，达到改善气道重塑和缓解哮喘炎症反应的效果。<br>　　综上，EETV可通过影响多种离子通道、降低哮喘相关因子的表达、抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路和p38MAPK/NF-κB信号通路，发挥缓解气道高反应和气道重塑的作用，同时还可调节气道炎症和黏液分泌过度等病理症状。