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摘要传统中医药具有悠久的发展历史和丰富的实践经验，在长期的发展过程中形成从理论指导到临床实践的完善体系。中医理论讲求“整体观念”、“辨证论治”、“天人合一”、“六经传变”等普遍联系理念，注重把握生命与疾病演变的规律，从整体、功能和传变规律等方面入手防治疾病。“肺与大肠相表里”理论是中医临床实践中总结出来的生理、病机相关关系理论之一，最早记载于秦汉时期的《黄帝内经》;隋唐时期的《华佗神方》中正式出现了 “肺与大肠相表里”理论，该书首次提出并阐释了 “肺与大肠相表里”理论，为后世临床“肺病治肠、肠病治肺、肺肠同治”提供了理论依据。现代大量研究表明“肺与大肠相表里”具有一定的科学性，如在组织发育规律上肺与大肠均由原肠形成的前肠演化而来，具有相同的来源结构;在临床上也发现，病人肺部发生病变时会引起的肠道功能紊乱等现象，而肠道功能紊乱疾病(如肠燥便秘等)也可通过调控肺脏(如宣发肺气、醍醐揭盖法)治疗。但是，关于“肺肠表里”的循经传递规律尚不明确，“肺”与“肠”在生理/病理上如何沟通、如何传递、如何传变，尚待深入研究。<br>　　肠道微生物作为肠道结构与功能上不可或缺的部分，在肠道乃至全身生理病理中扮演着重要角色，是近些年临床研究的热点，也兴起了肠道菌群移植治疗难治性肠道疾病的新方法。近年来研究结果也表明肠道菌群在“肺-肠轴”的信号传递、“菌群移位”影响肺/肠功能等机制中发挥重要作用，可能是“肺/肠表里疾病”循经传递的重要载体。炎症因子是机体内信号传递的重要途径，肺系疾病与肠系疾病在发病时均伴随着炎症的发生，释放的炎症因子循经/循体液系统传递，进而相互影响，造成“肺肠同病”，因此，对炎症通路的调控也是研究揭示“肺/肠相表里机制”的重要路径。<br>　　黄芩(Scutellaria baicalensis)为唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的根茎，是中医临床常用中药大品种之一;具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎的功效，主治湿温、暑温胸闷呕恶、湿热痞满、泻痢、黄疸、肺热咳嗽、高热烦渴、血热吐衄、痈肿疮毒、胎动不安等。黄芩及其主要成分黄芩苷、黄芩素等都具有很好的抗炎、抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗抑郁、抗氧化等药理作用。临床使用上，黄芩根据生长年限可分为条芩(TiaoQin,TQ)(1～3年)和枯芩(KuQin,KQ)(3年以上)两类，条芩质地坚实，而枯芩根部木心中空、腐朽;并且中医认为“条芩善清下焦大肠之火，枯芩善清上焦肺胃之火”，在功能上具有显著区别。<br>　　本文以急性肺损伤和溃疡性结肠炎分别作为肺系疾病和肠系疾病的代表，以肠道菌群调控和炎症因子的免疫调控为主线，探究条芩善清下焦大肠之火、枯芩善清上焦肺胃之火的科学依据，探索揭示“肺与大肠相表里”理论的科学内涵，并为临床合理用药提供理论依据。<br>　　本文主要研究思路:1. 用高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）分析黄芩（枯芩/条芩）主要化学成分及含量差异;2. 以急性肺损伤作为肺系疾病的代表，比较黄芩（枯芩/条芩）治疗肺系疾病药效差异，以验证“枯芩善清上焦肺胃之火”的科学性。并且通过对肠道菌群及其代谢产物和免疫调控（炎症通路）的分析，阐释肺/肠疾病表里相关机制。3. 比较黄芩（枯芩/条芩）治疗肠系疾病-溃疡性结肠炎药效差异，以验证“条芩善清下焦大肠之火”这一理论的科学性。<br>　　研究结果如下:<br>　　1、本文通过HPLC法分析黄芩（枯芩/条芩）主要成分及含量差异。结果发现，本次实验所用黄芩样品，其枯芩中所含黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷和汉黄芩素成分相对含量（mg·g-1）分别为188.9110、49.3847、28.1756和6.3491;条芩所含黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷和汉黄芩素成分相对含量（mg·g-1）分别为160.9814、42.1460、122.6960和5.3016;对比发现，枯芩中苷元类（黄芩素、汉黄芩素）成分含量及与苷类成分（黄芩苷、汉黄芩苷）比例高于条芩。<br>　　2、本研究采用金黄色葡萄球菌滴鼻感染+脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）气管插管灌注诱导急性肺损伤小鼠模型。检测各组小鼠的髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）活性、肺水肿指数、中性粒细胞浸润程度;苏木素-伊红（Hematoxylin-Eosin,HE）染色法对小鼠右肺下叶做出组织学评价;酶联免疫吸附测定（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）及Western Blot法检测促炎症因子白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）浓度、CD14 及核因子κB（Nuclear Factor Kappa-B,NF-κB）蛋白表达水平;16s RNA高通量测序检测肠道微生物区系构成及相对丰度;GC/MS法检测肠道菌群代谢产物SCFAs含量;从而验证“枯芩善清上焦肺胃之火”理论的科学性，并探索阐释“肺与大肠”的表里相关机制。<br>　　结果表明，条芩和枯芩均可以抑制MPO活性，减轻肺水肿及中性粒细胞浸润程度，降低促炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β的浓度，并通过抑制CD14蛋白的表达进而抑制NF-κB通路的激活且枯芩效果优于条芩（P＜0.05或P＜0.01）;条芩和枯芩均可提高肠道微生物物种丰富度及多样性，减少致病菌相对丰度，并且可以提高其代谢产物短链脂肪酸（Short-Chain Fatty Acid,SCFAs）的含量，且枯芩效果优于条芩（P＜0.05或P＜0.01）。研究结果提示针对肺系疾病-急性肺损伤的治疗效果，枯芩的疗效优于条芩，验证了 “枯芩善清上焦肺胃之火”的科学性。<br>　　同时，上述实验表明，当肺部出现病变时，机体的肠道微生物会发生变化，最主要的特征是小鼠肠道菌群群落结构相对单一，其丰富度和多样性下降，厚壁菌门/拟杆菌门的比值上升，多种致病菌的菌门(例如变形杆菌)相对丰度会显著上升，并且肠道微生物的代谢产物SCFAs含量显著下降。而经过黄芩(枯芩/条芩)治疗后，以上情况均得到很好的缓解。即可以从肠道微生物的角度论证“肺与大肠相表里”这一理论的科学性。其中的机制可能是当小鼠肺部出现炎症时，肺腔黏膜免疫系统被激活，进而引起肠腔黏膜免疫系统也被激活，导致小鼠肠道菌群紊乱，致病菌相对丰度上升，并且致使肠道菌群代谢产物SCFAs含量的下降。使得肠道屏障功能受损，菌群移位通过淋巴、血液循环等途径迁移到肺部，使得肺部疾病更严重。<br>　　3、本文采用硫酸葡聚糖钠盐(Dextransulfatesodium,DSS)诱导溃疡性结肠炎模型，检测各组小鼠的氧化应激程度包括血清中一氧化氮(Nitric Oxide,NO)含量、结肠组织的MPO活性、总超氧化物歧化酶(Total Superoxide Dismutase,T-SOD)活性和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平，HE染色法对小鼠上端结肠作出组织学评价，测量结肠长度及小鼠疾病活动指数，ELISA及Western Blot法促炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β的水平、NLRP3炎症小体激活程度和NF-κB蛋白表达水平、对肠道微生物及其主要代谢产物SCFAs的影响来验证“条芩善清下焦大肠之火”理论的科学性。<br>　　结果表明，条芩和枯芩可以有效的降低DSS诱导的溃疡性结肠的氧化应激程度，降低炎症水平包括促炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β的含量和NLRP3炎症小体的激活，对肠道微生物及其主要代谢产物SCFAs的影响与急性肺损伤实验结果相似。对比条芩和枯芩治疗溃疡结肠炎的效果，基于氧化应激程度、炎症水平和对肠道微生物的影响表明，条芩的疗效要好于枯芩，即验证了 “条芩善清下焦大肠之火”理论的科学性。综上所述，传统中医理论“肺与大肠相表里”与“条芩善清下焦大肠之火，枯芩善清上焦肺胃之火”具有一定的科学性，可以为以后临床诊疗、用药提供一定的理论基础。