摘要背景和目的:<br> 胃癌是全球最常见的五大恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的第四大原因。相当一部分局部晚期胃癌患者虽然接受了手术、化疗等规范化治疗,但通常由于术后复发而导致疗效欠佳,其中腹膜转移复发为较常见的复发模式。胃癌导致的继发性腹膜癌(Peritoneal Cancer,PC)通常被认为是胃癌的终末阶段,预后极差。因此,预防术后腹膜转移复发的发生仍然是胃癌治疗中的一个关键性问题。对于胃癌术后腹膜转移的原因广为大家认同的解释是“种子和土壤”学说,腹膜转移复发是基于腹腔游离的癌细胞(Peritoneal free cancer cells,PFCC)(种子)和腹膜(土壤)的微环境发生的。有研究表明,腹腔游离癌细胞的阳性率与肿瘤的浸润深度及淋巴结的转移数目呈正相关。对于T4期胃癌患者,由于浆膜层受累严重,术前或术中产生的腹腔游离癌细胞是术后腹膜转移的主要原因。有相关研究表明,腹腔热灌注化疗术(Hyperthermic Intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)通过增加腹腔化疗药物浓度、机械冲刷作用、热效应等原理可杀伤腹腔游离癌细胞、微转移与癌结节,从而延长腹膜癌患者的总生存期(Overall survival,OS)并改善预后。在这种背景下,预防性HIPEC在预防浆膜浸润性胃癌术后腹膜转移复发中的作用是一个正在被研究的新兴领域,被认为是一种有前景的治疗手段。目前,关于临床T4a期胃癌患者根治性切除术后行预防性HIPEC的相关研究仍然有限,故本研究对临床T4a期胃癌患者根治性切除术后行预防性HIPEC的安全性及有效性进行了研究分析。<br> 方法:<br> 回顾性分析我院胃肠外科2014年4月至2017年2月收治的胃癌患者的临床资料,根据纳入及排除标准筛选后,将患者以是否行预防性HIPEC分为预防性HIPEC组和对照组。对比两组在并发症发生率、OS、无病生存时间(Disease-free survival,DFS)和复发率方面的差异性,并分析影响OS及DFS的危险因素。<br> 结果:<br> 本研究共纳入428例临床T4a期胃癌患者,其中预防性HIPEC组109例,对照组309例。为了降低研究对象之间的异质性和选择偏倚对实验结果的影响,以年龄、手术方式、临床TNM分期为匹配变量进行倾向性评分匹配,共293例患者被纳入研究,其中预防性HIPEC组109例,对照组184例。两组患者在性别、年龄、手术方式、临床TNM分期、Bormann分型方面均无显著性差异,基线资料具有可比性;两组在术后相关特征方面,预防性HIPEC组肿瘤直径大于对照组(67.9%比54.9%,P=0.028),其余术后相关因素均无显著性差异。两组患者在术后吻合口瘘、肠梗阻、肝毒副作用、肾毒副作用和呼吸衰竭的发生率方面均无显著性差异;远期疗效方面:临床T4a期胃癌患者根治性切除术后行预防性HIPEC显著改善了OS(P<0.001)及DFS(P<0.001);两组患者术后的1年生存率无显著性差异(98.2%比98.9%,P=0.617),而预防性HIPEC组的3年(73.2%比31.5%,P<0.001)、5年(23.9%比13.6%,P=0.025)生存率均高于对照组。在预防性HIPEC组的亚组分析中显示,行预防性HIPEC的次数、是否使用腹腔灌注化疗药物对临床T4a期胃癌患者根治性切除术后OS及DFS的影响无显著性差异(P值均大于0.05)。根治性切除术后行预防性HIPEC降低了临床T4a期胃癌患者术后1年(8.3%比23.9%;P=0.001)、2年(22.0%比65.2%;P=0.000)、3年(62.4%比79.9%,P=0.001)、总复发率(74.3%比87.0%,P=0.006)及腹膜转移复发率(22.9%比44.0%,P=0.004)。单因素及多因素COX回归分析显示是否行预防性HIPEC、手术方式、有无腹水是影响临床T4a期胃癌患者术后OS及DFS的独立危险因素。<br> 结论:<br> 临床T4a期胃癌患者根治性切除术后,行预防性HIPEC可改善总生存期及无病生存时间,并可降低术后腹膜转移复发率,同时不增加并发症的发生率。
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