摘要目的:<br> 胰腺癌早期诊断困难、易转移、切除率低且术后易复发,是预后极差的消化系统肿瘤。研究更为有效的筛查方法来诊断胰腺癌和对于减少胰腺癌的复发、进展和其导致的死亡具有积极意义。Ras相关蛋白Rab-7a(RAB7A)参与许多细胞功能,包括自噬、凋亡、吞噬、反转录调节、有丝分裂吞噬,并被报道与胰外人类实体癌的肿瘤进展有关。本研究旨在探究RAB7A在胰腺癌中的表达情况、探讨RAB7A在胰腺癌中的诊断及预后价值、探讨RAB7A在胰腺癌发生发展中可能的生物学功能。<br> 方法:<br> 1.探究RAB7A在人类癌症中的分子特征:<br> (1)收集并下载公开数据库癌症相关数据,标准化处理并保存33种癌症的表达数据及临床信息。<br> (2)通过生物信息学的方式分析RAB7A在泛癌中的表达差异情况。<br> (3)探究RAB7A在基因组学层面的改变,包括体细胞突变、拷贝数变异、甲基化修饰等。<br> (4)揭示RAB7A与肿瘤微环境的密切联系,并阐述泛癌的肿瘤微环境特征。<br> 2.分析RAB7A基因潜在生物学意义及临床转化价值:<br> (1)通过GO/KEGG/GSEA的方式阐述RAB7A在多种癌症中的潜在生物学作用。<br> (2)分析RAB7A基因在多种癌症中的临床预后意义,以指导患者的预后评估。<br> 3.在人类胰腺癌组织中检测RAB7A表达水平,并分析与临床病理特征及预后的联系:<br> (1)采集胰腺癌临床组织样本,记录并整理病理学特征及相关随访信息。<br> (2)在肿瘤分子学层面对临床样本中的RAB7A的相对表达量进行定量分析。<br> (3)分析样本中RAB7A的相对表达量的差异与临床特征及预后之间的相关性。<br> (4)采用Kaplan-Meier和Cox回归模型和诺模图预后模型分析RAB7A在胰腺癌中的临床意义。<br> 结果:<br> 1.在这项研究中,我们结合公共数据库,分别对胰腺癌和癌旁组织进行了深入分析。基于TCGA数据库、GTEx数据库和临床样本的结果,我们发现与邻近的正常组织相比,人类胰腺癌样本中RAB7A明显上调。<br> 2.本研究发现RAB7A在胰腺癌中的表达增加,且与患者的预后不佳有关。<br> 3.明显上调的P53、RAS、MAPK和PPAR等多个经典癌症通路可能是RAB7A参与调控胰腺癌发展的重要途径。<br> 4.我们基于RAB7A高表达建立的预后模型,具有良好的稳定性和有效性。研究结果充分证明RAB7A的高表达是胰腺癌的一个不良预后因素。<br> 结论:<br> 1.本研究首次报道了胰腺癌中RAB7A的表达增加,且与患者的预后不良有关。<br> 2.基于RAB7A高表达的预后模型具有良好的稳定性和有效性。<br> 3.本研究揭示了RAB7A在胰腺癌中的促进作用。这些线索为进一步了解RAB7A在肿瘤细胞中的综合作用和RAB7A作为胰腺癌的治疗靶点奠定了基础。
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