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宫颈浸润性复层产黏液的癌临床病理学特征及预后分析

摘要背景与目的<br>  宫颈浸润性复层产黏液的癌(invasivestratifiedmucin-producingcarcinoma,ISMC)是近年来才被逐渐认识的疾病,与高危型HPV感染关系密切,属于宫颈黏液腺癌的一种,目前认为ISMC来源于宫颈鳞柱移行区的干细胞,可以分化为多种细胞形态,和其它类型的宫颈病变不易区分,发病率在宫颈腺癌中占比较低,比其它HPV相关的宫颈腺癌预后差。虽然近年来相关报道陆续增加,但样本量较小,目前检索到的国外最大样本量研究为52例,国内最大样本量研究为22例,关于预后的研究更少,其临床病理学特点还需要更多的研究去发现。本文分为两部分,第一部分分析ISMC的组织学特征、免疫组化和特殊染色特点,第二部分分析ISMC和普通型宫颈腺癌(usual-typeendocervicaladenocarcinoma,UEA)中不同临床病理参数对预后的影响,旨在研究ISMC的组织学形态,特征性免疫组化和特殊染色表达,分析影响预后的危险因素,增加病理医师对该疾病的认识,为临床工作提供参考。<br>  方法<br>  1收集郑州大学第一附属医院2014年1月至2022年7月病理诊断为ISMC的病例52例,UEA的病例64例,所有病理切片均由2位妇科亚专业组病理医师复验。根据ISMC成分占肿瘤成分的比例,进一步把ISMC病例分为单纯ISMC和混合ISMC,记录患者年龄、首发症状、手术方式、肿物长径、浸润深度、脉管侵犯和淋巴结转移情况、HPV感染情况、宫颈液基细胞学检测(thinprepcytologictest,TCT)结果、术前术后是否行放化疗、有无进展、是否死亡以及死亡原因,比较总生存时间(overallsurvival,OS)和无进展生存时间(progression-freesurvival,PFS)的差异。<br>  2免疫组织化学染色及特殊染色,检测p16、p40、p63、CK7、CK5/6、CEA、PAX8、ER、PR、p53、Ki67、AB-PAS在ISMC中的表达情况。<br>  3采用SPSS26.0软件分析数据,计数资料以频数表示,应用x2x检验进行组间比较,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-Rank检验进行单因素生存分析,Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。检验水准α=0.05,P<0.05表示差异有统计学意义。<br>  结果<br>  152例ISMC患者年龄22~77岁,平均年龄47.5岁,首发症状主要为阴道出血(33/52)、不规则流液(6/52)。25例患者手术前HPV检测为阳性,其中8例(8/25)HPV16阳性,12例(12/25)HPV18阳性,2例(2/25)同时检测出HPV16和18阳性,3例(3/25)其它类型HPV病毒检测阳性。27例行TCT检测,其中21例(21/27)发现了异型细胞,6例(6/27)未见上皮内病变。ISMC有多种形态学表现,其中细胞排列方式上可见岛状(49/52)、实性片状(10/52)、条索状(5/52)、梁状(1/52)、乳头状(1/52),细胞形态上表现为栅栏样(39/52)、印戒样(14/52)、透亮胞质(7/52)、嗜酸胞质(2/52)、异形核(2/52)、组织细胞样(2/52)、瘤巨细胞(2/52)。免疫组化所有病例均可见p16强阳性表达;p40和p63阴性或基底区灶状阳性表达;PAX8、ER、PR阴性或局灶弱阳性,CK7、CK5/6、CEA大多数呈阳性表达。p53大部分呈阴性或局灶阳性表达。Ki67增殖指数在50%~90%之间。所有病例AB-PAS染色均可见细胞内黏液。<br>  2UEA组、混合ISMC组、ISMC组、单纯ISMC组的5年OS率分别为95.4%、88.9%、82.8%、79.2%;5年PFS率分别为93.4%、82.5%、79.5%、77.9%。<br>  3ISMC和UEA相比,Silva分型和疾病有无进展有差异(P<0.05),单纯ISMC和UEA相比,Silva分型有差异(P<0.05)。单纯ISMC和混合ISMC相比,有无脉管癌栓有差异(P<0.05)。<br>  4Log-Rank单因素生存分析示:在ISMC组,肿物长径>3cm、FIGO分期为Ⅱ~Ⅳ期、有淋巴结转移是影响OS的危险因素(P<0.05);肿物长径>3cm、有淋巴结转移和脉管癌栓是影响PFS的危险因素(P<0.05)。在单纯ISMC组,肿物长径>3cm、FIGO分期为Ⅱ~Ⅳ期、有淋巴结转移和脉管癌栓是影响OS的危险因素(P<0.05);FIGO分期为Ⅱ~Ⅳ期、有淋巴结转移和脉管癌栓是影响PFS的危险因素(P<0.05)。<br>  5Cox多因素回归示:肿物长径>3cm是影响ISMC患者OS和PFS的独立危险因素(P<0.05)。FIGO分期为Ⅱ~Ⅳ期、有淋巴结转移影响单纯ISMC患者OS的独立危险因素(P<0.05),其PFS无独立危险因素。<br>  结论<br>  1ISMC形态学表现多样,免疫组化和特殊染色可协助诊断。<br>  2ISMC和UEA相比,SilvaC型更多见,更早出现疾病进展。<br>  3肿物长径>3cm、FIGO分期为Ⅱ~Ⅳ期、有淋巴结转移和脉管癌栓是单纯ISMC不良结局的危险因素。

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