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摘要目的:聚合物的种类、热交联温度和时间影响热交联法制备水凝胶微针的形态、机械性能、药物载量和药物释放;本文致力于探索复合基质材料种类和热交联条件与微针性能的相互关系，评估在较低的温度和较短的时间下开发出理化性能优异的水凝胶微针可行性。开发盐酸格拉司琼新型水凝胶微针递药系统，评估微针的理化性能，探索微针持续经皮传递盐酸格拉司琼的可行性。<br>　　方法:本研究以聚乙烯醇(PVA)和甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物(PVM/MA)或甲基乙烯基醚/顺丁烯二酸酐共聚物(PMVE/MAH)作为基质材料，采用热交联法制备水凝胶微针，考察热交联温度(80、95、110℃)、交联时间(0.5、1、2、5h)以及复合材料种类对水凝胶微针形态、溶胀率的影响;筛选并优化热交联工艺条件，通过体外溶胀实验进一步验证水凝胶微针应用过程中微针的完整性;结合沸腾实验、X射线衍射法(XRD)和差式扫描量热分析(DSC)研究聚合物之间的交联反应;通过质构仪、Parafilm膜插入、体外皮肤插入及组织学研究考察水凝胶微针的机械性能;以扫描电镜和激光共聚焦显微镜观察微针的形态及药物分布，通过皮肤恢复性实验验证水凝胶微针的安全性。以PVA和PMVE/MAH作为基质材料，在80℃/2h条件下制备负载7.5％盐酸格拉司琼的水凝胶微针，用荧光显微镜及激光共聚焦显微镜观察药物分布，通过测定溶胀率考察微针的溶胀性能，结合FTIR及XRD研究聚合物与药物之间的相互作用;通过力学强度测试、Parafilm插入、离体皮肤插入研究考察微针机械性能，结合表面pH、吸湿能力研究及稳定性实验研究水凝胶微针的理化稳定性;最后，通过体外透皮递送实验测定药物在皮肤中的释放量，以评估微针在24h内的透皮递送效率。<br>　　结果:水凝胶微针XRD图谱中2θ=19.45°处PVA衍射峰的消失、DSC中Tg从151.06±0.80℃下降至56.24±0.60、58.08±0.30和58.41±0.50℃以及沸腾实验结果，证实聚合物发生了酯化反应，成功交联。PVM/MA和PVA(1∶1)在80℃/2h、95℃/0.5h和110℃/0.5h以及PMVE/MAH和PVA(1∶1)在80℃/2h、95℃/1h和110℃/0.5h条件下制备的水凝胶微针显示出良好的溶胀形态、溶胀率（＞200％）和凝胶组分百分比（＞80％）,体外溶胀实验证明水凝胶微针在应用过程中保持形态完整;上述条件制备的水凝胶微针可以成功穿透角质层屏障，而且刺入皮肤的孔洞能在微针拔出后24h左右基本愈合。本课题选用盐酸格拉司琼为模型药物，PMVE/MAH和PVA为基质材料，制备得到形态良好,药物分布均匀、溶胀性能良好的水凝胶微针;载药水凝胶微针具有优异的机械强度，能够成功穿破角质层屏障，高效持续的经皮递送药物，24h后药物在皮肤中的释放量高达39.53±0.89％;另外，通过表面pH、吸湿能力研究及稳定性实验证明水凝胶微针具有物理化学稳定性;皮肤恢复性实验证明水凝胶微针具有理想的安全性，具有较大的应用价值。<br>　　结论:升高热交联温度和延长热交联时间可以增加水凝胶微针交联程度，增强机械强度和降低溶胀率，从而改变复合水凝胶微针中药物释放速率。本课题探究了PVA和PVM/MA或PMVE/MAH水凝胶微针的组成和制备工艺对微针形态、溶胀、刺入性能、交联度的影响，为PVA和PVM/MA或PMVE/MAH复合微针的透皮给药应用提供有益的参考。在相对较低的温度和较短的时间下80℃/2h构建的水凝胶微针能够有效装载并持续经皮递送盐酸格拉司琼，为其克服角质层屏障且持续高效递送药物提供了参考。