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基于PET/CT影像组学预测结直肠癌微卫星不稳定性的多中心研究

摘要结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是全球第三大恶性肿瘤,第二大癌症相关死亡原因。在我国CRC的发病率和死亡率分别位居第二位、第五位。CRC的预后与肿瘤组织学分型、组织学分级、RAS/BRAF基因突变、微卫星不稳定性密切相关。研究发现微卫星不稳定性是CRC的重要分子致病途径,对CRC治疗及预后具有重要意义。微卫星不稳定性的检测方法基于活检组织标本,因检测方法不同,其结果受标本、染色强度、肿瘤细胞异质性、特殊病理形态等因素干扰,不同方法的检测结果存在差异。影像组学作为一种新兴的特征提取定量分析技术,具有高通量、高特异性、无创、经济性等特点;利用术前影像学数据,提取视觉无法检测到的肿瘤表型和微环境的高维影像数据,运用统计学或人工智能技术深层次分析和解读这些数据,构建预测模型,实现无创地预测CRC微卫星不稳定性,辅助治疗决策。<br>  研究目的:<br>  基于术前腹部增强CT和18F-FDG PET/CT图像提取影像组学特征,融合临床信息,构建CRC患者微卫星不稳定性预测模型,实现有效、无创预测CRC微卫星不稳定性,辅助临床决策。<br>  研究方法:<br>  回顾性收集2012年3月至2021年6月间广东省人民医院、珠海市人民医院、温州医科大学附属第一医院的结直肠癌患者临床信息和影像数据。以第一家医院的数据为训练集和内部验证集(7∶3),利用手动分割方法分别提取腹部增强CT和PET/CT影像组学特征,采用一致性评估、单变量分析、最小绝对值收缩和选择算子(LASSO法)和多变量logistic回归分析进行特征筛选,联合临床信息,构建微卫星高度不稳定和微卫星稳定二分类预测模型,使用诺莫图对模型进行可视化。使用另外两家医院数据为外部验证集,验证模型的外部适用性和泛化能力。<br>  研究结果:<br>  共筛选10个腹部增强CT特征和9个PET/CT特征。基于腹部增强CT特征、PET/CT特征和联合特征模型的受试者诊断特征曲线下面积(AUC)训练集分别为0.717,0.797,0.801;内部验证集分别为0.642,0.775,0.744。内部验证集集PET/CT特征模型AUC最高,以此特征联合临床信息建模,联合模型的AUC、灵敏度、特异度、准确性最高,分别为:0.874、0.909、0.824、0.832。决策曲线分析、NRI和IDI均显示联合模型最优。使用外部验证集,联合模型的AUC、灵敏度、特异度、准确性最高,分别为:0.747、0.545、0.868、0.848。<br>  研究结论:<br>  基于PET/CT影像组学特征联合临床信息的可视化诺莫图在预测CRC患者微卫星不稳定性方面表现良好性能,能够辅助CRC患者的诊断及治疗方案制定。

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