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摘要目的<br>　　拉曼光谱能够反映样品内部的结构及组成信息，被证明是一种可用于分析物质分子的技术。本研究利用简易模板化“纳米梳”(Simpletemplatednanocomb,STN)表面增强拉曼光谱(Surface-enhancedRamanspectroscopy,SERS)检测基底，探究原发性肝癌(Primarylivercancer,PLC)患者血清的表面增强拉曼光谱的特点;同时本研究也评估了SERS用于甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)阴性肝癌的诊断效能，以及分析不同分期肝癌患者的SERS光谱的区别，为通过血清诊断肝癌提供新方法。<br>　　方法<br>　　通过制备STNSERS检测基底，首先考察其增强因子和测试重现性，随后用以采集血清样本的SERS信号。共收集了50例PLC患者(包括AFP阴性肝癌25例、AFP阳性肝癌25例)、25例肝硬化(LiverCirrhosis,LC)患者和25例健康对照组的血清样本，在InVia+Plus型激光共聚焦显微拉曼光谱仪下行拉曼光谱检测，通过分析各组样本的SERS图谱，使用统计算法比较了各组样品及不同分期的肝癌的谱峰差异，并利用正交偏最小二乘判别分析(Orthogonalpartialleastsquaresdiscriminantanalysis,OPLS-DA)评估基于血清SERS图谱及数据分析算法从LC组和健康对照组中鉴别肝癌的应用价值，最后通过绘制各组的受试者工作特征曲线，并计算ROC曲线下方的面积(AreaundertheCurve,AUC)评估诊断价值。<br>　　结果<br>　　STNSERS检测基底的表观增强因子为3.74×106及测试重现性的相对标准差为6.37％。收集不同分组血清样本的拉曼图谱，分析主要谱峰的振动模式及谱峰归属。<br>　　1.和健康对照组、LC组的光谱对比，肝癌组在636cm-1（酪氨酸）、728cm-1（嘌呤）、864cm-1（磷脂酸）、917cm-1（糖原、乳酸）、1062cm-1（C-N和C-C伸缩振动）、1098cm-1（D-甘露糖）、1478cm-1（核酸）位移处更强（P＜0.001)。<br>　　2.和健康对照组、LC组的光谱对比，AFP阴性肝癌组在636cm-1（酪氨酸）、728cm-1（嘌呤）、864cm-1（磷脂酸）、917cm-1（糖原、乳酸）、1062cm-1（C-N和C-C伸缩振动）、1098cm-1（D-甘露糖）、1478cm-1（核酸）位移处更强（P＜0.05）。<br>　　3.SERS技术结合OPLS-DA进行数据分析，分别对肝癌组与LC组/健康对照组、肝癌组与LC组、肝癌组与健康对照组绘制ROC曲线，AUC分别为0.793,0.904和1.000;分别对AFP阴性肝癌组与LC组/健康对照组、AFP阴性肝癌组与LC组、AFP阴性肝癌组与健康对照组绘制ROC曲线，AUC分别为0.979,1.000和0.966。<br>　　结论<br>　　1.STNSERS检测基底对血清SERS检测具有良好的增强效果和重现性<br>　　2.利用SERS技术可检测到肝癌患和健康对照组、LC组的血清存在酪氨酸、嘌呤等代谢产物含量差异，结合OPLS-DA可有效对肝癌患者和LC、健康对照组进行区分。<br>　　3.SERS结合OPLS-DA可作为AFP阴性肝癌的补充诊断方法。