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摘要弱氧化低密度脂蛋白(minimally modified low density lipoprotein,mmLDL,mmLDL)的形成时期相比于氧化型低密度脂蛋白的形成时期更早，可以代表其早期形式，是导致血管性疾病的重要因素，但对其致病机制暂不充分了解。细胞外信号调节激酶 1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)信号通路可以调节血管平滑肌细胞的增殖、迁移，参与炎症、应激和免疫等反应过程,在多种心血管疾病中扮演重要角色。内皮素A型(endothelin type A receptors,ETA)受体位于血管平滑肌细胞的核膜上，参与血管炎症、血管重塑等病理过程，与动脉粥样硬化的病程密切相关。<br>　　目的:探讨mmLDL是否通过ERK1/2信号通路上调小鼠肠系膜动脉ETA受体，为诊断、预防和治疗心血管疾病提供新靶点。<br>　　方法:将小鼠随机分为生理盐水(normal saline,NS)组、mmLDL组、mmLDL+U0126组、mmLDL+DMSO组、LDL组，采用微血管肌张力扫描仪观察ETA受体激动剂内皮素-1(endothelin-1,ET-1)引起的小鼠肠系膜动脉收缩量效曲线。Western Blot法检测ERK、p-ERK、ETA受体的蛋白表达水平，RT-PCR法检测ETA受体mRNA的表达水平，免疫荧光实验检测肠系膜动脉上ETA受体蛋白的表达。<br>　　结果:mmLDL引起ET-1收缩量效曲线明显增强，表现为Emax值由生理盐水(NS)组的(179.63±3.93)％上升到(291.44±12.67)％(P＜0.01),ETA 受体的mRNA和蛋白表达水平显著上升，p-ERK的蛋白表达水平也显著升高。腹腔注射ERK1/2抑制剂U0126后，与mmLDL组相比，血管收缩反应明显降低,表现为Emax值降至(202.28±5.88)％(P＜0.01),ETA受体的mRNA和蛋白表达水平显著下降，p-ERK的蛋白表达水平也显著降低，抑制了 mmLDL的作用。<br>　　结论:mmLDL可以通过激活ERK1/2信号通路上调小鼠肠系膜动脉ETA受体。