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摘要颅咽管瘤(Craniopharyngioma,CP)是发生于颅内鞍区的良性非神经上皮源性肿瘤，主要分为两种亚型即釉质型颅咽管瘤(Adamantinomatous Craniopharyngioma,ACP)和鳞状乳头型颅咽管瘤(Papillary Craniopharyngioma,PCP)。ACP可发生于所有年龄段，但主要有两个发病高峰(5～15岁和45～60岁)，肿瘤以囊性或囊实性为主伴或不伴钙化，囊液中富含脂类物质。尽管颅咽管瘤的WHO分型为Ⅰ型，但由于肿瘤的发生位置及与周围重要组织结构(垂体、视交叉、下丘脑等)相邻，肿瘤的发展可进行性压迫这些结构并引发患者出现一系列的临床症状，主要表现为头痛、呕吐、视力障碍等非特异表现及下丘脑-垂体功能障碍，并且由于颅咽管瘤的手术难度高及术后易复发等特点，其在临床上可表现为良性疾病但恶性表现。在ACP的发展过程中，其对周围组织的机械压迫依赖于肿瘤囊腔体积大小也即与囊腔中囊液含量多少有关，较小的囊腔往往只引起轻微的临床症状甚至无任何异常表现，而大的囊腔的形成是对周围重要组织结构的机械压迫导致患者出现下丘脑-垂体功能障碍、视力障碍和脑脊液循环受阻的主要原因。因此，明确ACP囊腔中囊液的来源及影响其合成的因素将有利于解决或缓解肿瘤所导致的一些列压迫症状。<br>　　在本研究中，我们通过对ACP囊液的主成份分析指出磷脂酰胆碱(Phosphatidylcholine,PC)是囊液的主要脂质成份，而合成PC的关键酶-胆碱激酶α（Choline Kinase alpha,CK-α）在肝癌等多种肿瘤中均发现具有促进肿瘤发生发展的作用。在ACP中我们发现CK-α主要表达于肿瘤上皮中，通过对ACP组织CK-α表达量与对应病人囊液含量的相关性分析指出两者具有较好正相关关系（Vcyst相比于DABscore：p＜0.001,r=0.7785;Vcyst相比于WBCK-αEx：p＜0.001,r=0.8488）,共同提示ACP囊液的合成可能依赖于肿瘤上皮中CK-α表达。在体外通过SiRNA干扰CK-α表达或使用该酶的抑制剂（MN58b）可有效减少ACP细胞的PC合成同时伴细胞增殖迁移等能力的减弱。在探究ACP肿瘤中影响CK-α表达的因素时，我们根据以往研究及对ACP组织病理的观察发现在肿瘤周围有大量的促炎型小胶质细胞浸润以及肿瘤相关衰老细胞分泌表型（SASP）的存在，结合CK-α表达易受体内外多种因素影响，我们在体外通过诱导激活培养的小胶质细胞及肿瘤细胞的衰老分别与ACP细胞进行共培养发现，以上因素（M1型小胶质细胞激活及诱导衰老的肿瘤细胞）均可促进ACP细胞中CK-α的表达，并导致PC合成增加并细胞增殖及迁移能力的增强，由此说明肿瘤中M1型激活的小胶质细胞及肿瘤相关衰老细胞可通过诱导肿瘤细胞中CK-α的表达来促进肿瘤相关囊液的合成并促进肿瘤细胞的发展（增殖及迁移），但具体是那或哪些物质发生了作用仍需进一步探索。<br>　　肿瘤相关衰老细胞的衰老机制目前仍未知，可能是由于CTNNB1基因外显子3突变所引发，本文便不再探索研究。然而对于肿瘤中小胶质细胞的M1型激活的可能因素是有待探究的，我们通过结合ACP的肿瘤特点，在体外实验中了解到肿瘤相关衰老细胞及肿瘤相关囊液均可诱导小胶质细胞的激活。由此得出,在ACP中，除肿瘤相关衰老细胞或小胶质细胞M1型激活可诱导肿瘤细胞中CK-α的表达外，肿瘤相关衰老细胞及囊液还可通过诱导小胶质细胞M1型激活间接发挥促进肿瘤细胞CK-α的表达，导致囊液合成增加并促进肿瘤的发展。<br>　　因此，本研究旨在明确ACP中囊液可能的来源及影响其合成的因素，探索干预ACP囊液合成或减少甚至消除ACP囊液的可能性。