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摘要食管鳞状细胞癌(Esophagealsquamous-cellcarcinoma,ESCC)是最常被诊断和最致命的恶性疾病之一，具有复杂的肿瘤生态系统。T细胞在肿瘤微环境(Tumormicro-environment,TME)中的浸润是T细胞发挥肿瘤调控作用的重要环节。在本研究中，分别对来自ESCC肿瘤组织和匹配外周血单个核细胞(Peripheralbloodmononuclearcell,PBMCs)的T细胞进行单细胞测序(SinglecellRNAsequencing,scRNA-seq)检测，对T细胞亚群的分子状态和组成进行分析。在ESCC肿瘤组织显著富集到耗竭T细胞(C0-CD8-Tex)、增殖T细胞(C14-CD8-STMN1)和调节T细胞(Regulatorycells,Tregs)(c7-Treg)。而PBMCs显著富集的是细胞毒性T细胞(C3-CD8-FGFBP2和C11-CD8-KLRG1)和初始T细胞。在描述肿瘤和PBMCs之间的异质性T细胞组成的研究过程中，我们关注到白细胞相关Ig样受体2(Leukocyte-associatedimmunoglobulin(Ig)-likereceptor2,LAIR2)这一分子。<br>　　LAIR2在PBMCs细胞中主要表达于细胞毒性CD8+T细胞，而在肿瘤组织细胞中多见于增殖CD8+T细胞和Tregs。作为一种分泌型受体，LAIR2与白细胞相关Ig样受体1(Leukocyte-associatedimmunoglobulin(Ig)-likereceptor1,LAIR1)具有相似的细胞外结构域，能够竞争性结合LAIR1的配体。LAIR1是一种胶原受体，通过结合胶原SHP-1信号域(Src-homologydomain-2containingproteintyrosinephos-phatase-1,SHP-1)抑制免疫细胞功能。分析数据发现，LAIR2在T细胞亚型中表现出特定的表达谱，且其转录本丰度高于LAIR1。目前，LAIR1的免疫抑制功能已得到充分研究，但LAIR2在实体瘤中的作用尚不明确，需要进一步研究。<br>　　体外实验结果表明，LAIR2对肿瘤生长或增殖没有影响，但可显著抑制肿瘤细胞的转移和侵袭，通过降低Smad3和蛋白激酶B(AKT)的磷酸化水平，抑制Smad依赖性和非依赖性Smad信号的激活，抑制转化生长因子-β(Transforminggrowthfactor-β,TGF-β)诱导的抑制上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymaltransition,EMT)过程。此外，LAIR2单独作用能够显著降低ESCC肿瘤细胞中的纤维样肌动蛋白(FibrousActin,F-actin)和1型胶原蛋白的表达水平，这可能是其抑制肿瘤细胞的转移机制之一。共培养实验表明,在LAIR2的作用下，PBMCs中耗竭CD8+T细胞减少，肿瘤细胞表面程序性死亡受体-配体1(programmedcelldeath-Ligand1,PD-L1)减少，这可能是LAIR2抗肿瘤作用的机制。体内的实验结果与体外一致，我们通过ESCC转移模型观察到LAIR2治疗可抑制ESCC的肿瘤转移和增殖，显著下调ESCC肺组织胶原沉积和PD-L1的表达。<br>　　综上所述，本研究从ESCC肿瘤和匹配的PBMCs中提取了T细胞转录谱，为理解肿瘤免疫状态提供了比较完整的画面。此外，我们从多个方面阐明了LAIR2的表达模式和功能，探究其在肿瘤治疗中的潜在作用，为寻找新的ESCC免疫治疗靶点提供了新思路。