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摘要背景与目的:<br>　　现今，肺癌在所有癌症中的发病率和死亡率均最高。肺癌多数为非小细胞肺癌(NSCLC)且确诊时接近80％为晚期肺癌，这部分患者治疗效果差总生存期平均不足2年。美国国家综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork)最近发布的指南示，与常规化疗患者相比，有驱动基因突变患者接受靶向治疗的生活质量更好，更有可能实现长期存活，这就强调了研究NSCLC的发病机制的重要性。自噬是溶酶体对损伤细胞器和蛋白的降解再利用过程，自噬可以在缺氧等极端环境下保护肿瘤细胞，还可以通过细胞组织特性促进肿瘤发生，其中ULK1是自噬启动的关键因子。环状RNA(circRNA)作为一种重要的生物调控因子，许多研究证明其可能成为肿瘤诊疗和预后的生物标志物。miRNA是短链非编码RNA(20-25个核苷酸)，在许多NSCLC发展过程中发挥重要作用，有报导指出miR-139-5p在肺癌中有低表达的倾向但机制不明。目前关于miR-139-5p在NSCLC发展中的具体作用仍缺乏证据，本课题目的是探索miR-139-5p影响肺癌的机制。<br>　　方法和结果:<br>　　肺癌组织和正常肺组织测序发现miR-139-5p在肺癌组织中表达降低，TCGA中的肺癌患者数据验证miR-139-5p可能是个抑癌因子。行CCK-8、transwell、细胞流式术发现miR-139-5p可以抑制肺癌细胞活力、侵袭力、抗凋亡能力。进一步研究发现肺癌细胞发生自噬，生信分析发现miR-139-5p可以直接靶向ULK1基因而抑制肺癌发生自噬，而下调（或者上调）ULK1基因可以使肺癌细胞活力、侵袭力、抗凋亡能力下降（或者提高）。<br>　　另外我们分析测序结果发现肺癌细胞中circPTPRM表达增高而且和miR-139-5p负相关，生物信息学方法分析发现circPTPRM、SETD5基因均是miR-139-5p的靶基因，三者极有可能形成circRNA-miRNA-mRNA调控轴影响肺癌。肺癌细胞下调circPTPRM后行CCK-8、EdU、transwell和流式细胞术实验发现细胞活力、增殖能力、侵袭迁移力、抗凋亡能力均下降，而circPTPRM对肺癌细胞各项能力的影响可以被miR-139-5p减弱。同样SETD5能增强细胞活力、增殖能力、侵袭迁移力、抗凋亡能力，这种影响同样也可以被miR-139-5p减弱。最后裸鼠成瘤实验结果与细胞实验结果相似。<br>　　结论:<br>　　1.MiR-139-5p通过靶向抑制ULK1而减弱非小细胞肺癌发生自噬，进而减弱自噬的致癌效应。<br>　　2.CircRNAPTPRM通过调节miR-139-5p/SETD5轴促进非小细胞肺癌进展。