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摘要背景<br>　　主动脉夹层（AD）的病理特点复杂多样，包括炎症、免疫损伤、细胞衰老、平滑肌细胞（SMCs）表型失调等。血管外膜的驻留血管干细胞（VSCs）可以分化为收缩型SMCs,补充血管中SMCs的丢失以维持血管稳态。然而，血管干细胞在主动脉夹层患者中的分化替代作用尚不清楚。本研究旨在通过单细胞测序的方法揭示AD血管损伤特点及探究血小板衍生生长因子B（PDGFB）在AD主动脉VSCs向SMCs分化过程中的作用。<br>　　方法<br>　　通过单细胞测序了解主动脉血管中不同细胞类型中发生的分子过程以及通过差异基因和功能富集分析寻找潜在靶分子。转化生长因子-β1（TGF-β1）用于体外诱导VSCs分化为血管SMCs。通过免疫荧光和蛋白质印迹检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,钙调蛋白（CNN1）和骨桥蛋白（OPN）等表型标志物的表达。通过ELISA试剂盒检测血清中PDGFB的水平。舒尼替尼（PDGFB抑制剂）和DAPT（Notch3抑制剂）用于不同实验分组中的干预。<br>　　结果<br>　　单细胞测序数据首先揭示AD主动脉损伤以及显著的细胞异质性，包括CD4+T细胞的积累引起的炎症和细胞死亡，以及由成纤维细胞介导的异常胶原形成。此外，单细胞测序数据表明AD血管中存在的VSCs百分比降低，并且分化成收缩型SMCs的能力受到抑制。最后，单细胞测序数据表明PDGF信号通路在AD主动脉中被激活。在体外实验中，AD主动脉VSCs来源的SMCs显示收缩型SMCs标志物α-SMA,CNN1的表达降低，同时合成型SMCs标志物OPN的表达增加。在AD患者的外周血清、组织和细胞中PDGFB表达均上调。正常供体VSCs来源的SMCs中上调PDGFB会抑制其α-SMA,CNN1的表达。此外，在AD以及加入PDGFB干预后，Notch3表达上调。并且抑制Notch3增加AD主动脉VSCs来源的SMCs中α-SMA,CNN1的表达并降低OPN的表达。<br>　　结论<br>　　本研究结果显示了主动脉血管细胞异质性及损伤特点，包括细胞死亡、胶原沉积和信号通路失调。并且验证了PDGFB通过上调Notch3信号通路抑制AD主动脉VSCs来源的SMCs中收缩蛋白的表达。抑制PDGFB是促使AD主动脉VSCs分化成收缩型SMCs来维持血管修复功能的新策略。