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摘要背景与目的:<br>　　随着经济迅速发展，居民生活水平提高，生活方式和饮食结构发生的变化导致全球肥胖人数持续增加并给医疗卫生体系带来巨大负担。因此，寻求安全有效的方法治疗肥胖对于保障健康与减轻医疗负担具有重要意义。定心方Ⅲ号方(Dingxin Recipe Ⅲ,DXRⅢ)在临床上应用于动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝病等糖脂代谢紊乱相关性疾病的治疗。最近的研究表明，促进白色脂肪组织(White Adipose Tissue,WAT)向棕色脂肪组织(Brown Adipose Tissue,BAT)的转变有利于减轻肥胖及肥胖相关代谢紊乱，但具体机制尚不明确。本研究旨在探讨DXRⅢ能否促进WAT的褐变并确定其潜在机制，从而为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供理论依据。<br>　　方法:<br>　　1.采用西方饮食喂养的ApoE-/-小鼠构建肥胖动物模型;每月监测小鼠体重;剪尾法采血测量小鼠空腹血糖水平;采用生化法检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、血清ALT及AST、肝脏TC、TG及NEFA水平;HE、油红O染色与天狼猩红染色观察主动脉窦、肝脏、脂肪组织病理改变;quantitative real-time PCR(qPCR)法检测脂肪组织炎症因子IL-β、IL-6及巨噬细胞极化标志物iNOS、Arg-1 mRNA表达;Western Blotting(WB)检测 WAT脂质合成与分化调控因子SREBP-1c、FAS、CEBP/α表达;WB与免疫组化法检测WAT与BAT棕色化脂肪细胞特异性标记物UCP1表达;WB检测WAT白色脂肪细胞特异性标记物ASC1、白色脂肪棕色化转录调控因子PPAR-γ表达;WB法检测WAT AMPK/SIRT1信号通路蛋白表达水平。<br>　　2.采用鸡尾酒法诱导3T3-L1前脂肪细胞为成熟脂肪细胞进行后续实验研究。CCK-8法检测5％与10％DXRⅢ含药血清对脂肪细胞毒性;油红O染色和细胞内TG含量测定检测脂肪细胞脂质含量;WB检测脂肪细胞脂质合成与分化调控因子SREBP-1c、FAS、CEBP/α表达;WB与免疫荧光法检测棕色脂肪细胞标记物UCP1表达;WB法检测脂肪细胞特异性标记物ASC1、白色脂肪棕色化转录调控因子PPAR-γ与线粒体生成转录因子PGC-1α、NRF2、TFAM表达;线粒体荧光探针与DCFH-DA探针检测脂肪细胞内线粒体与ROS含量;在AMPK抑制剂Compound C干预后，检测10％DXR Ⅲ含药血清对脂肪细胞棕色化相关表型及AMPK/SIRT1信号通路的调控作用。<br>　　结果:<br>　　1.（1）DXR Ⅲ改善ApoE-/-小鼠糖脂相关代谢紊乱，减轻小鼠体重、血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与空腹血糖水平;减轻高脂饮食诱导的动脉粥样硬化损伤;降低肝脏TC、TG、NEFA水平并抑制肝脏ALT、AST活性，减轻非酒精性脂肪肝损伤;（2）DXRⅢ改善高脂饮食诱导的脂肪组织病理改变并抑制WAT炎症因子IL-6、IL-β mRNA及M1型巨噬细胞极化标志物iNOS mRNA表达，增加M2型巨噬细胞极化标志物Arg-1 mRNA表达;抑制WAT脂质合成因子SREBP-1c、FAS、CEBP/α蛋白表达;（3）DXR Ⅲ促进WAT棕色化，增加棕色脂肪细胞标记物UCP1与棕色化转录调控因子PPAR-γ表达,抑制白色脂肪细胞标记物ASC1表达;（4）DXR Ⅲ激活AMPK/SIRT1信号通路。<br>　　2.（1）5％与10％DXR Ⅲ含药血清对3T3-L1脂肪细胞无毒性;（2）DXR Ⅲ含药血清抑制脂肪细胞内脂质积累，降低细胞内TG含量，抑制细胞脂质合成因子SREBP-1c、FAS、CEBP/α表达;（3）DXR Ⅲ含药血清促进脂肪细胞棕色化表型，增加细胞棕色化标记物UCP1与棕色化转录调控因子PPAR-γ表达，抑制白色脂肪细胞标记物ASC1表达;增加细胞内线粒体含量与线粒体转录因子PGC-1α、NRF2、TFAM表达;抑制细胞内ROS累积;(4)AMPK抑制剂Compound C可逆转DXRⅢ含药血清对棕色化表型与AMPK/SIRT1通路的激活作用。<br>　　结论:<br>　　DXR Ⅲ通过调控AMPK/SIRT1信号通路促进肥胖小鼠白色脂肪棕色化，从而减轻肥胖相关代谢紊乱。