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摘要由错误折叠蛋白质形成淀粉样纤维被认为是多种神经退行性疾病的标志。这些淀粉样纤维的生成与环境因素，（如pH、温度和各种金属离子等）密切相关。在这些环境因素中，金属离子由于能够特异性地结合多肽，被认为是引起神经退行性疾病的重要因素之一。因此，了解金属离子在蛋白质纤维化中的作用对于理解相关疾病的发生以及治疗具有重要的意义。近年来，越来越多的证据表明，锰离子（Mn2+）可能是引起蛋白质淀粉样纤维化的危险因素之一，然而以往的研究主要侧重蛋白质变性前后的形貌变化以及形成聚集体的宏观结构观测，而对于Mn2+在其变性过程中所起的微观作用机制仍然没有得到很好的阐明。为此，在本文中，我们以鸡蛋清溶菌酶为模型蛋白，利用拉曼光谱、圆二色性光谱（CD光谱）、原子力显微镜（AFM）、ThT荧光光谱、紫外-可见吸收光谱（UV-Vis）等多种实验技术，综合分析研究了 Mn2+在鸡蛋清溶菌酶变性中的特异性作用。<br>　　首先，我们研究了 Mn2+离子单独作用时对溶菌酶蛋白热变性（65℃）的影响。拉曼光谱和CD光谱结果清楚地表明:Mn2+单独存在时，并不会对溶菌酶的二级结构产生显著的影响，但会明显促进三级结构的展开。随后，我们进一步研究了 Mn2+对溶菌酶在热（65℃)/酸性（pH=2.0）条件下纤维化动力学的影响，考察了金属离子与质子的竞争和协同作用。通过观测拉曼光谱中，色氨酸残基在759cm-1峰的半高全宽和在1340cm-1和1360cm-1峰强度的比值，我们证实了，相对质子而言，Mn2+能够更加有效地诱导溶菌酶三级结构的展开，从而促进蛋白质单体向寡聚体（oligomer）的转变。AFM图像和UV-Vis吸收光谱以及上述两个拉曼光谱指针的演化动力学，都清楚地表明Mn2+会促进无定形聚集体的形成，而不是淀粉样纤维。此外，从拉曼光谱的933cm-1处的N-Cα-C强度和酰胺Ⅰ位置以及ThT荧光实验中可以看出，Mn2+在二级结构从α螺旋到有组织β片层结构的转变中也起着显著加速的作用，这可以被归结于其与质子作用的协同作用。<br>　　综上所述，我们可以肯定的是，在溶菌酶蛋白质变性过程中，Mn2+对无定形聚集体的形成有更明显的促进作用，这为理解过量接触锰元素导致神经系统疾病有关的事实提供了可靠的线索。