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摘要目的:<br>　　酒精性脂肪肝（Alcoholic Fatty Liver Disease,AFLD）是由于机体长期对酒精滥用产生脂毒性，引发肝脏脂质代谢紊乱与机体免疫反应的一类疾病,而对于该疾病目前没有有效的治疗药物。RXFP1作为Realxin-2的作用靶点，探究其信号传导机制能够对肝脏相关疾病发挥治疗作用。藁本内酯是一种苯酞类化合物，目前已知其可以通过调节能量代谢而治疗肥胖，然而，藁本内酯对AFLD的作用和调控机制尚不清楚，因此本研究旨在探究藁本内酯对于AFLD的治疗作用及其相关药理机制。<br>　　方法:<br>　　1.给予不同细胞（人源肝癌细胞HepG2、鼠源肝细胞AML12、腹腔来源巨噬细胞MPM以及骨髓来源巨噬细胞BMDM）LPS联合ATP刺激，通过免疫细胞荧光与Western blotting观察RXFP1及其下游信号传导相关蛋白的表达情况;将Relaxin-2预处理的BMDM用LPS联合ATP刺激后，将其上清液孵育AML12细胞24h,通过免疫荧光观察BMDM与AML12之间交互对话后，AML12细胞中SREBP1的表达水平。<br>　　2.选用MPM模拟AFLD体外免疫反应，探究药物对于炎症反应的治疗作用,给予MPM不同浓度的藁本内酯以及抑制剂预处理，随后给予LPS联合ATP刺激细胞，收取细胞上清液与胞内蛋白，采用ELISA法检测上清液中IL-1β的含量，并用Western blotting分析NLRP3炎症小体相关蛋白以及HMGB1与IL-1β的表达情况。<br>　　3.选用AML12细胞构建AFLD体外实验模型，给予AML12细胞不同浓度的药物预处理，随后给予酒精刺激，通过油红O染色对脂质蓄积进行直观观察,并观察细胞内PPARα与SREBP1的表达情况。<br>　　4.小鼠酒精性脂肪肝体内模型的建立，随机将雄性C57BL/6小鼠分为7组，慢性酒精喂养10天，第11天急性酒精灌胃，收集小鼠血清并检测生化指标（ALT、AST和TG）以及肝脏中TG含量;通过H&E染色和油红O染色观察小鼠肝脏组织病理学变化，通过ELISA检测血清中IL-1β的含量、qPCR检测小鼠肝脏组织中Tnf的表达水平，Western blotting检测肝脏组织中RXFP1、脂质代谢（SREBP1、PPARα）、炎症因子（HMGB1、Caspase-1、ASC、IL-1β）、NETs（NE、PR3、Cathepsin G）相关蛋白表达水平:通过免疫组织化学染色观察脂质代谢（SREBP1、PPARα）、RXFP1的表达情况;通过免疫荧光双染观察F4/80与RXFP1表达情况确定RXFP1的表达位点与变化趋势。<br>　　结果:<br>　　1.体外实验:Relaxin-2通过作用于巨噬细胞的RXFP1抑制LPS联合ATP刺激下NLRP3炎症小体的激活，减少IL-1β的分泌，减轻炎症反应;巨噬细胞与肝细胞之间交互对话阐明，给予Relaxin-2预处理的BMDM能够明显的减少AML12细胞中SREBP1的表达，证明Relaxin-2是通过作用于巨噬细胞的RXFP1对肝细胞发挥调控作用。而藁本内酯能够抑制LPS联合ATP激活RXFP1的表达，抑制NLRP3炎症小体的激活，减少IL-1β的产生，减缓巨噬细胞中炎症反应的发生，此外，藁本内酯明显减少酒精刺激的AML12细胞中脂滴的产生，且有效调控PPARα与SREBP1两者的蛋白表达水平。<br>　　2.体内实验:藁本内酯降低酒精性脂肪肝小鼠血清中ALT、AST水平，降低肝脏与血清中TG的含量;H&E、油红O染色表明，给予酒精性脂肪肝小鼠藁本内酯治疗后，肝组织损伤与脂质蓄积得到明显的改善;Western blotting结果表明藁本内酯有效调控AFLD进程中脂质代谢相关蛋白(SREBP1、PPARα)表达水平，降低RXFP1的表达水平，通过抑制NLRP3炎症小体的激活减少IL-1β、TNF-α的释放，抑制NETs(NE、PR3、Cathepsin G)的形成;免疫荧光双染结果表明肝脏组织中RXFP1与F4/80的表达位点具有一致性，结合MPO染色说明藁本内酯能够减少肝脏组织中免疫细胞的聚集,抑制酒精刺激下肝脏组织中炎症反应的进一步发生。<br>　　结论:<br>　　Relaxin-2通过作用于RXFP1,抑制巨噬细胞中LPS联合ATP刺激下NLRP3的激活，且作用于巨噬细胞的Relaxin-2通过细胞间的交互对话改善肝细胞中的脂质蓄积，而藁本内酯抑制LPS联合ATP诱导下RXFP1的表达，通过调控脂质代谢减少小鼠肝脏中脂质积累，抑制酒精诱导NLRP3炎症小体的激活以及NETs的形成，减少巨噬细胞和中性粒细胞的浸润。