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摘要目的:<br>　　仙灵骨葆胶囊（XianLin GuBao Capsules,XLGB）常被用于治疗骨关节炎,具有缓解疼痛、减轻炎症的作用，然而XLGB治疗骨关节炎的潜在分子机制尚未明确。本研究拟运用网络药理学结合实验验证的方法探索仙灵骨葆胶囊治疗骨关节炎的作用机制。<br>　　方法:<br>　　首先通过检索CTD、DisGeNET和GeneCards在线数据库获得骨关节炎的疾病靶基因。同时，通过已发表文献分析代谢组学数据并结合ETCM数据库检索获得XLGB的靶基因。接着，使用韦恩图获得疾病和药物的交集基因作为XLGB治疗OA的潜在靶基因。然后，将获得的潜在靶基因进行通路富集分析得到XLGB治疗OA的潜在分子机制。最后，通过体内、体外实验构建骨关节炎细胞、动物模型，运用qRT-PCR、western blot,micro-CT和组织学检测等方法验证仙灵骨葆胶囊治疗骨关节炎的潜在分子机制。<br>　　结果:<br>　　经过分析筛选，我们总共获得了 1039个骨关节炎相关靶基因。此外，通过对已发表文献的分析提取和对ETCM在线数据库的检索，我们共获得了 949个仙灵骨葆胶囊有效成分的靶基因。通过韦恩图对疾病-药物靶基因交叉筛选，我们共获得188个仙灵骨葆胶囊和骨关节炎的共同靶基因。通过对疾病-药物共同靶基因的进行KEGG通路富集分析，我们发现XLGB可能是通过PI3K/AKT信号通路治疗OA。体外实验结果表明，仙灵骨葆胶囊明显降低了 IL-1β诱导的骨关节炎软骨细胞的Mmp3、Mmp9、Mmp13、Cox-2、Il-6的表达（P＜0.05）,增加了 Col2和Sox9的表达（P＜0.05）。此外，仙灵骨葆胶囊明显抑制了PI3K/AKT/NF-κB信号通路的激活（P＜0.05）。体内实验表明，与模型组相比,仙灵骨葆胶囊治疗后明显延缓了大鼠膝关节软骨退变，减轻了滑膜炎症，改善了软骨下骨骨质破坏和关节周围骨赘形成。大鼠膝关节免疫组化结果显示，与模型组相比，仙灵骨煲胶囊治疗后降低了膝关节软骨中的Mmp3的表达，增加了 Col2的表达（P＜0.05）。<br>　　结论:<br>　　仙灵骨葆胶囊能够有效延缓大鼠骨关节炎进展，其治疗作用可能是通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路减轻炎症、缓解软骨退变来实现的。我们的研究结果为仙灵骨葆胶囊在骨关节炎的临床运用提供了理论依据。