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摘要目的:在小鼠骨髓移植前，需要通过全身辐照清除宿主原有的骨髓细胞及免疫细胞，为移植的造血干细胞提供定植空间和免疫抑制。而电离辐射不仅诱导急性骨髓损伤和长期的骨髓抑制，还会通过辐照诱导的旁观者效应使得供体造血干细胞发生增殖衰竭和凋亡，严重影响小鼠骨髓移植效果。因此，需要寻找对供体骨髓细胞的保护方法，在本研究中我们主要探究辐射诱导的旁观者效应对供体骨髓细胞的影响以及芳香烃受体(AHR)抑制剂CH223191对供体骨髓细胞的保护作用，为提高小鼠骨髓移植效果和解决辐射与旁观者效应损伤等问题提供新的思路。<br>　　方法:(1)小鼠经过不同剂量辐照后，移植相同数量红色荧光蛋白(RFP)转基因小鼠来源供体骨髓细胞，记录小鼠体重变化与生存状态，使用流式细胞术检测外周血细胞总数，检测外周血供体细胞嵌合率及数量，检测小鼠骨髓中供体细胞数量和比例;(2)ELISA检测未辐照小鼠和辐照小鼠血清活性氧(ROS)水平，将体外培养的骨髓细胞分别加入未辐照小鼠血清、9Gy和12Gy辐照小鼠血清处理,使用ATP活力检测试剂盒测定细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡情况;(3)收集辐照小鼠血清或H2O2处理后的骨髓细胞，使用westernblotting检测细胞AHR表达量，免疫荧光检测AHR定位，RT-qPCR检测Ahr,Cyp1a1与Cyp1b1的表达水平;(4)辐照小鼠血清培养后的骨髓细胞使用CH223191处理，RT-qPCR检测Ahr,Cyp1a1与Cyp1b1的mRNA表达水平，使用ATP活力测定法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡情况和细胞内ROS;(5)骨髓移植小鼠腹腔注射CH223191,记录小鼠体重、外周血供体细胞嵌合率和数量、骨髓内供体细胞嵌合率和数量，以及造血干细胞数量和比例。<br>　　结果:(1)小鼠经不同剂量辐照后，高剂量辐照组小鼠体重减少更明显，外周血细胞清除更彻底，而骨髓移植之后，外周血中由供体骨髓分化而来的RFP+细胞嵌合率两组无明显差异，高剂量辐照组外周血RFP+细胞数明显少于低剂量辐照组;(2)小鼠经辐照后，血清内ROS水平上升，辐照小鼠血清培养的供体骨髓细胞活力降低，凋亡比例升高;(3)辐照小鼠血清处理的供体骨髓细胞中AHR蛋白表达无变化，但是更多的细胞有AHR核定位，Cyp1a1与Cyp1b1mRNA表达水平升高，H2O2处理后的骨髓细胞，Cyp1a1与Cyp1b1的mRNA水平均升高;(4)辐照小鼠血清处理的供体骨髓细胞加入CH223191后，Cyp1a1与Cyp1b1mRNA表达水平降低，细胞活力升高，细胞内ROS降低，细胞凋亡比例减少;(5)CH223191治疗组骨髓移植小鼠体重的减轻较少，恢复更快，外周血和骨髓内供体细胞嵌合率与细胞数高于对照组，骨髓中造血干细胞的数量与比例也明显高于对照组。<br>　　结论:本研究证明CH223191在小鼠骨髓移植中，通过抑制AHR激活和降低细胞内ROS水平能够保护移植的供体细胞，减少辐射诱导的旁观者效应对移植骨髓细胞的损伤，提升小鼠骨髓移植效果，为造血干细胞移植的优化和辐射保护提供依据。