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摘要目的<br>　　1.探索通过无创宫颈拭子收集脱落细胞进行BHLHE22基因和CDO1基因甲基化联合检测在多中心高危人群中筛查子宫内膜癌(Endometrialcarcinoma,EC)的临床应用价值。<br>　　2.运用超高通量液相色谱-质谱联用技术，探索尿液代谢组学在EC和子宫内膜不典型增生(Atypicalendometrialhyperplasia,AH)保留生育功能治疗患者中无创化疗效预测的可能性。<br>　　方法<br>　　1.在多家医学中心同时募集具有异常子宫出血、宫腔占位等EC高危因素拟行宫腔镜或诊刮取内膜行病理诊断的患者，术前通过无创宫颈拭子收集脱落细胞，联合检测BHLHE22和CDO1两个基因的甲基化水平并构建诊断模型筛查EC,筛查结果与术后内膜组织病理做对比，检测其敏感性和特异性。<br>　　2.收集早期EC及AH保留生育功能治疗患者的治疗前和治疗中不同阶段的尿样，进行尿代谢组学分析，寻找这部分患者保留生育功能治疗前后，不同治疗反应之间的尿差异代谢物和富集通路，利用尿差异代谢物构建疗效预测模型，对比内膜组织学病理，探索其准确性。<br>　　结果<br>　　1.共7家医学中心纳入1194名具有EC高危因素的患者，中位年龄44岁，其中62.6％的患者有异常子宫出血史，绝经前和绝经后女性占比分别为69.9％和30.1％。根据内膜组织病理结果将样本分为四组:EC组128例，AH组45例，良性病变组569例，正常组452例。全部样本行BHLHE22基因和CDO1基因甲基化检测，发现正常内膜、内膜良性病变以及内膜AH三组与EC组的CT值均有显著差异(P＜0.05)。基于BHLHE22和CDO1基因甲基化水平建立的EC筛查模型对EC的筛查性能佳，行受试者工作特征曲线分析曲线下面积(Areaunderthecurve,AUC)为0.93(95％CI:0.91-0.96),灵敏度、特异性和准确率分别为90.6％、88.6％和88.9％。<br>　　2.共收集129名接受保留生育功能治疗的EC和AH患者的尿样165例，包括治疗前(Priortreatment,PT)50例，内膜病变部分缓解(Partialresponse,PR)47例，内膜病变完全缓解(Completeresponse,CR)59例，治疗后无反应/内膜病变稳定(Stabledisease,SD)7例，内膜病变进展(Progressivedisease,PD)2例。尿代谢组学分析发现:治疗前(PT组)与治疗后内膜病变部分缓解(PR组)及内膜病变完全缓解(CR组)尿代谢物的分离趋势显著。而治疗前(PT组)与治疗后无反应(SD组)及内膜病变进展(PD组)的尿代谢物的分离趋势弱。进一步明确尿差异代谢物和富集通路发现PT组与治疗有反应的PR组及CR组尿差异代谢物最多，并主要富集于氨基酸、脂肪酸、磷脂、花生四烯酸、视黄醇和类固醇激素生物合成通路，其中类固醇激素生物合成、视黄醇代谢和赖氨酸降解通路为三组间共有的富集通路。选取三组间AUC值较高的代谢物构建的相应的疗效预测模型性能均较好，预测保守治疗后内膜有反应的AUC分别为0.99(95％CI:0.99-1.00),0.91(95％CI:0.89-0.93)和0.92(95％CI:0.90-0.94)。<br>　　结论<br>　　1.宫颈拭子取样行甲基化检测的筛查模型在EC高危人群中具有较好的筛查效能,有望成为早期EC无创化筛查的工具。<br>　　2.子宫内膜病变保留生育功能治疗的不同阶段及治疗反应不同，具有不同的尿代谢组学特征。选择相应的尿差异代谢物构建疗效预测模型性能好，有望成为子宫内膜病变保留生育功能治疗的无创化疗效预测手段。