检索历史 清除

摘要研究目的:吸烟是全球范围内严重的公共卫生问题，对人体健康存在严重威胁,给家庭和社会造成巨大的疾病负担。既往大量流行病学研究显示吸烟可导致多个器官和系统的慢性疾病，广泛的研究证实孕妇吸烟与多种不良妊娠结局有关。健康和疾病的父方起源(Paternal Origins of Health and Disease,POHaD)理论提出妊娠结局不仅与母体的健康状况直接相关，也与其丈夫的社会人口学及健康状况相关，即男性的特征和行为可以通过遗传和环境影响直接或间接地影响后代的健康。目前有关丈夫吸烟对不良妊娠结局发生风险的研究较少，大多着眼于整个妊娠期间女性配偶的吸烟情况，且研究结论尚不一致;而有关围孕期(包含孕前与孕早期)丈夫吸烟对女性不良结局发生风险的影响也鲜有报道。本研究将基于国家免费孕前优生健康检查项目(National Free Preconception Check-up Project,NFPCP),采用大样本回顾性队列研究的设计，综合分析围孕期丈夫吸烟与各种不良妊娠结局发生风险的关联。<br>　　研究方法:本研究采用回顾性队列研究设计，纳入2013-2016年参加NFPCP项目，并在2018年12月31日前完成妊娠结局随访的育龄夫妇作为研究对象。收集丈夫自报的孕前丈夫吸烟行为及吸烟量作为本研究的暴露指标。观察终点事件包括早产、过期产、小于胎龄儿(Small for gestational age,SGA)、大于胎龄儿(Large for gestational age,LGA)、出生缺陷、以及涵盖以上任一结局的不良妊娠结局事件。采用多因素Logistic回归模型来估计孕前丈夫吸烟对各种不良妊娠结局的比值比(Odds Ratio,OR)及95％置信区间(Confidence Intervals,CI)。采用限制性立方样条(Restricted cubic spline,RCS)来探究孕前丈夫吸烟量与不良妊娠结局的非线性关联,以孕前丈夫每日吸烟量的第5、35、65、95百分位数作为节点建立模型，并采用Wald统计量检验暴露反应的非线性关系，使用简单线性回归估计不同围孕期丈夫吸烟量分类下中位数吸烟量与其相应的OR值的线性趋势。另外，早孕随访时，通过电话询问收集女性丈夫围孕期吸烟状态将其划分为从不吸烟、持续吸烟、围孕期戒烟三个类别，以进一步探讨围孕期丈夫吸烟状态改变与各不良妊娠结局的关联。最后,通过亚组分析评估妻子年龄、孕前体质指数(Body Mass Index,BMI)、受教育程度、产次、以及妻子被动吸烟状态等不同亚组对围孕期丈夫吸烟与不良妊娠结局发病风险的效应修饰作用，并进一步评估相乘交互作用，为促进我国育龄人群家庭内烟草控制提供重要人群循证依据。<br>　　研究结果:本研究共纳入4,424,028对育龄夫妇,妻子平均年龄25.47±3.78岁，28.23％的女性其丈夫存在孕前吸烟行为。其中，1,141,668名女性发生不良妊娠结局事件，其发生率为25.80％,其中早产、过期产、SGA、LGA、出生缺陷的发生率分别为6.26％、4.13％、8.00％、9.12％、0.02％。孕前丈夫不吸烟与吸烟的女性发生不良妊娠结局的比例分别是25.58％和26.38％。与孕前丈夫不吸烟的女性相比，孕前丈夫吸烟的女性年龄更小、BMI正常的比例更低、汉族人群占比更低、农村户口更多、大多是经产妇、有不良妊娠结局史的占比更高(P＜0.001)。在调整妻子年龄、孕前BMI、受教育程度、民族、职业、户口类型、孕产相关因素、丈夫的BMI、受教育程度、民族、职业、户口类型及夫妻双方被动吸烟状态的全模型中，与孕前丈夫不吸烟的研究对象相比,孕前丈夫吸烟的研究对象发生不良妊娠结局的OR(95％CI)是1.02(1.02-1.03),早产与SGA的发生风险显著增加，其风险OR分别为1.12(95％CI:1.11-1.13),1.06(95％CI:1.05-1.07)。亚组分析结果显示在各个年龄亚组、BMI亚组、产次亚组、妻子是否存在被动吸烟亚组中均能看到孕前丈夫吸烟行为与不良妊娠结局的风险关联(P＜0.05)。在年龄≥40岁的亚组中，孕前丈夫吸烟的女性发生不良妊娠结局的OR为1.10(95％CI:1.00-1.21),相较于其他年龄亚组更高(P交互=0.005);在经产妇亚组中，孕前丈夫吸烟的女性发生不良妊娠结局的OR为1.04(95％CI:1.03-1.05),相较于初产妇亚组更高(P交互＜0.001)。在妻子存在被动吸烟的亚组中，孕前丈夫吸烟的女性发生不良妊娠结局的OR为1.08(95％CI:1.06-1.10),相较于妻子不存在被动吸烟亚组更高(P交互＜0.001)。在探讨孕前丈夫每日吸烟量与各种不良妊娠结局的暴露反应关系中，RCS结果显示，随着孕前丈夫每日吸烟量增加，不良妊娠结局、早产与SGA的发生风险上升。最后，与围孕期丈夫从不吸烟组相比，丈夫持续吸烟组的女性发生SGA的风险增加了 16％(95％CI:15％-17％),当围孕期丈夫戒烟后，女性发生SGA的风险仅为围孕期丈夫从不吸烟女性的1.03倍(OR:1.03,95％CI:1.02-1.04)、并且出生缺陷(OR:1.02,95％CI:0.84-1.24)的风险效应不再显著。<br>　　研究结论:孕前丈夫吸烟与育龄女性不良妊娠结局的发生风险显著相关，增加早产与SGA的发生风险;随着孕前丈夫每日吸烟量增加，不良妊娠结局、早产、SGA的发病风险呈上升趋势。另外，在育龄夫妇中，与围孕期丈夫持续吸烟的女性相比，围孕期丈夫戒烟可显著降低SGA和出生缺陷的发生风险。本研究全面探讨了围孕期丈夫吸烟对各种不良妊娠结局的影响，促进家庭内控烟，以降低家庭内的二手烟暴露;并且从家庭行为生活方式干预角度为女性不良妊娠结局防控提供了人群循证证据，从而降低不良妊娠结局发生风险，促进母婴健康。