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摘要本文主要从以下几方面进行论述:<br>　　第一部分:CD19-CD3双特异性抗体博纳吐单抗单药治疗急性B淋巴细胞白血病的疗效和安全性分析<br>　　目的:本研究回顾性分析CD19-CD3双特异性抗体博纳吐单抗（ BITE）治疗各种类型急性B淋巴细胞白血病（ B-ALL）的疗效和安全性，并探究影响生存预后的因素。<br>　　方法:本研究收集自2021年08月至2023年01月在苏州大学附属第一医院和弘慈血液病医院接受博纳吐单抗治疗的50例B-ALL患者的临床资料，其中复发难治（RR组） 28例，初诊断（ D-ALL组）11例，完全缓解（CR）伴微小残留病灶（ MRD）阳性（ CR/MRD+组） 11例。统计三组疗效和不良事件的发生情况,并分析患者临床特征对生存预后的影响。<br>　　结果:经过1 （1～6）个周期治疗后，RR组总反应率（ORR）为60.7％ （17/28）,缓解患者中MRD反应率为82.4％ （14/17）,D-ALL组ORR率和MRD反应率达到100％,CR/MRD+组MRD反应率为100％。D-ALL组ORR率较RR组高，差异具有统计学意义 (P=0.040）。RR组1年总生存（OS）率和无事件生存（EFS）率为74.5％±9.4％、59.7％±16.0％。男性患者（P=0.009）、初诊距离BITE治疗时间＜6个月（P=0.004）、既往化疗次数＜4次（P=0.023）、既往无移植（P=0.009）、博纳吐单抗治疗后CR状态下进行异基因造血干细胞移植（ P=0.002）的患者有更高的EFS。博纳吐单抗治疗后缓解的患者OS率显著高于未缓解的患者（ P=0.024）。多因素分析显示:博纳吐单抗治疗后NR状态下移植或化疗是EFS的独立危险因素（HR=12.906,P=0.044）,博纳吐单抗治疗后未缓解是OS的独立危险因素（HR=5.485,P=0.043）。CR/MRD+组患者中博纳吐单抗桥接移植较未桥接移植患者有更高的EFS和OS（P=0.009;P=0.046）。所有患者均发生血液学不良事件（AEs）,其中98％的患者发生≥3级不良事件。最常见的非血液学不良事件为细胞因子释放综合征（ 60％）、活化部分凝血活酶时间延长（ 54％）、低钾血症（ 26％）、肝功能损伤（ 16％）、神经系统症状（ 12％）。仅2例（4％）患者经历3级细胞因子释放综合征，未出现致死性不良事件。<br>　　结论:博纳吐单抗在复发难治、初诊断和CR伴MRD阳性B-ALL患者中均获得较高的治疗反应率，且安全性高，不良反应耐受，早期应用有利于获得深层缓解后尽早桥接移植，延长无病生存期。<br>　　第二部分:博纳吐单抗桥接造血干细胞移植治疗急性B淋巴细胞白血病的临床分析<br>　　目的:本研究回顾性分析了 CD19-CD3双特异性抗体博纳吐单抗（BITE）桥接异基因造血干细胞移植（ allo-HSCT）对急性B淋巴细胞白血病（ B-ALL）移植生存预后的影响，为进行allo-HSCT的B-ALL患者临床治疗方案的选择和相关临床试验的开展提供可能的参考依据。<br>　　方法:本研究收集自2021年08月至2022年10月在苏州大学附属第一医院和弘慈血液病医院进行allo-HSCT治疗的83例B-ALL患者的临床资料，其中移植前接受BITE桥接治疗（ BITE组） 17例，未接受BITE桥接而直接移植（ TsT组）66例，分析两组患者生存预后及影响预后的危险因素，并采用倾向性评分匹配（PSM）进行敏感性分析。<br>　　结果:中位随访时间为8.4 （ 1～15.9）个月，BITE组患者中移植前疾病未缓解和MRD阳性占比显著高于对照组，差异具有统计学意义。造血干细胞回输后BITE组发生感染、消化道黏膜炎较TsT组少（47.1％ vs 80.3％,P=0.014;35.3％ vs 62.1％,P=0.047）,而两组出血性膀胱炎、急性心功能不全、肝功能损害、神经系统症状的发生率无显著的统计学差异。BITE组和TsT组患者1年OS率分别为87.5％±11.7％和 77.7％±5.9％ （ P=0.372 ）,1 年 EFS 率分别为 82.0％±12.2％ 和 72.8％±6.8％（P=0.658）。BITE组OS和EFS较对照组更高，但差异无统计学意义。单因素分析结果显示:复发次数≥2次(HR=7.446,P=0.002)、合并DNMT3A突变(HR=26.829,P=0.004)、BCORL1 突变(HR=12.134,P=0.021)、CREBBP 突变(HR=6.479,P=0.015)和CTCF突变(HR=8.540,P=0.043)的患者OS率显著降低;慢性粒细胞白血病(CML )急淋变(HR=4.702,P=0.016 )、复发次数≥2次(HR=5.843,P=0.007 )、合并 DNMT3A 突变(HR=19.995,P=0.007)、BCORL1 突变(HR=7.919,P=0.049)、CREBBP 突变(HR=5.300,P=0.028)和 KMT2C 突变(HR=10.788,P=0.026)的患者EFS率显著降低。经多因素分析校正后显示:复发次数≥2次( HR=5.617,P=0.011)、合并 DNMT3A 突变(HR=51.748,P=0.001)、BCORL1 突变(HR=23.729,P=0.005)、CHD8 突变(HR=13.096,P=0.021 )、ICLL5 突变(HR=10.804,P=0.029)是OS的独立危险因素。CML急淋变(HR=4.864,P=0.023)、复发次数≥2次(HR=3.950,P=0.049)、合并 DNMT3A 突变 (HR=37.441,P=0.002)和 BCORL 1突变( HR=14.563,P=0.015)是EFS的独立危险因素。通过PSM匹配前后结论相似，复发次数≥2次、合并DNMT3A突变和BCORL1突变均是OS和EFS的独立危险因素。<br>　　结论:博纳吐单抗桥接allo-HSCT方案可使复发难治B-ALL获益，拥有不亚于深层缓解状态下进行异基因造血干细胞移植B-ALL患者的预后，由于本研究样本量小，两组生存预后差异不明显，但博纳吐单抗桥接移植方案的治疗前景已经凸显，这为复发难治、MRD阳性B-ALL患者提供了新的思路。我们要更加关注复发次数≥2次、CML急淋变、合并DNMT3A突变和BCORL1突变的患者。