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摘要第一部分:克罗恩病患者脑自发活动改变研究<br>　　目的:基于静息态功能性磁共振成像(functionalmagneticresonanceimaging,fMRI)技术，初步探究克罗恩病(Crohn''sdisease,CD)患者脑自发活动改变，为研究CD患者伴有情绪、认知改变提供影像学证据。<br>　　方法:纳入2021年5月-2022年11月期间就诊于苏州大学附属第一医院消化内科符合病例纳入标准的CD患者58例，其中缓解期CD患者39例(CDAI＜150分)，活动期CD患者19例(CDAI≥150分)，同时纳入年龄、性别相匹配的健康对照者38例。所有CD患者及健康对照者均接受静息态脑功能性磁共振扫描。通过局部一致性(regionalhomogeneity,ReHo)、比率低频振幅(fractionalamplitudeoflowfrequencyfluctuation,fALFF)分析，探究CD患者脑自发活动改变。通过协方差分析，比较缓解期CD患者、活动期CD患者和健康对照者三组间ReHo、fALFF的差异。同时对所有CD患者及健康对照者进行神经心理学评估，评估量表包括炎症性肠病生活质量问卷(InflammatoryBowelDiseaseQuestionnaire,IBDQ)、医学应对问卷(MedicalCopingModesQuestionnaire,MCMQ)、汉密尔顿焦虑量表(Hamiltonanxietyscale,HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamiltondepressionscale,HAMD)、华山版听觉词语学习测验(AuditoryVerbalLearningTest-HuashanVersion,AVLT)、蒙特利尔认知评估量表(Montrealcognitiveassessment,MoCA)、数字广度测试(digitalspantest,DST)、Stroop色词测验。提取CD患者组差异脑区的ReHo值、fALFF值，与上述情绪、认知量表进行偏相关分析。P＜0.05被认为具有统计学意义。<br>　　结果:与健康对照者相比，缓解期CD患者左侧颞下回ReHo值增高;活动期CD患者右侧眶部额中回、右侧辅助运动区ReHo值增高，左侧颞下回ReHo值减低。与活动期CD患者相比，缓解期CD患者左侧颞下回ReHo值增高，右侧眶部额中回、右侧辅助运动区ReHo值减低(P＜0.05,GRF校正)。活动期CD患者右侧眶部额中回fALFF值较缓解期CD患者、健康对照者增高（P＜0.05,GRF校正）。缓解期CD患者与健康对照者fALFF值比较无显著差异。与健康对照者相比，CD患者存在情绪异常，以及语言记忆、整体认知功能、执行能力降低（P＜0.05）。缓解期CD患者右侧辅助运动区ReHo值与DST-倒背呈负相关;活动期CD患者左侧颞下回ReHo值与HAMD评分呈负相关，右侧眶部额中回ReHo值与Stroop色词测验所用时间呈负相关，右侧辅助运动区ReHo值与HAMA评分呈负相关，与AVLT-再认得分呈正相关（P＜0.05）。<br>　　结论:CD患者存在左侧颞下回、右侧眶部额中回、右侧辅助运动区多个脑区的自发活动异常，与CD患者情绪异常，语言记忆、注意力、执行能力等认知功能损害密切相关。<br>　　第二部分:克罗恩病患者肠道菌群改变研究<br>　　目的:使用16SrRNA技术，初步探究CD患者肠道菌群的改变，寻找在疾病中可能发挥关键作用的差异菌群，为研究肠道菌群在CD中起到作用提供一定依据。<br>　　方法:纳入2021年5月-2022年11月期间就诊于苏州大学附属第一医院消化内科符合病例纳入标准的CD患者46例，分为缓解期CD患者31例（CDAI＜150分），活动期CD患者15例（CDAI≥150分），同时纳入年龄、性别相匹配的健康对照者37例。收集所有CD患者及健康对照者的粪便样本。通过16SrRNA高通量测序技术对粪便样本进行测序，分析其物种组成、多样性、群落差异性。同时对所有CD患者及健康对照者进行神经心理学评估,评估量表包括IBDQ、MCMQ、HAMA、HAMD、AVLT、MoCA、DST、Stroop色词测验。对差异菌群的丰度值与上述量表进行Pearson相关性分析。P＜0.05被认为具有统计学意义。<br>　　结果:物种组成分析显示，在门水平，相对于健康对照者，缓解期及活动期CD患者厚壁菌门和放线菌门丰度降低，变形菌门丰度上升。与缓解期CD患者相比,活动期CD患者变形菌门和梭杆菌门丰度上升，厚壁菌门和拟杆菌门丰度降低。在属水平，相对于健康对照者，缓解期及活动期CD患者普氏栖粪杆菌属和普雷沃氏菌属丰度降低，拟杆菌属、志贺菌属和萨特氏菌属丰度上升。与缓解期CD患者相比，活动期CD患者志贺菌属和萨特氏菌属丰度上升，拟杆菌属和普氏栖粪杆菌属丰度降低。Alpha多样性分析显示，与健康对照者及缓解期CD患者相比，活动期CD患者肠道菌群丰富度减低（P＜0.05）;健康对照者和缓解期CD患者肠道菌群丰富度无显著差异。与健康对照者相比，缓解期CD患者、活动期CD患者肠道菌群多样性减低;与缓解期CD患者相比，活动期CD患者肠道菌群多样性减低（P＜0.05）。Beta多样性分析显示，三组间Beta多样性存在显著差异（P＜0.05）。群落差异性分析显示，差异菌群包括巴恩斯氏菌属、拟杆菌属、类芽孢杆菌属、奇异菌属、黄金杆菌属、梭杆菌属、安德克氏菌属、Paraprevotella属、普雷沃氏菌属、瘤胃球菌属、鲸杆菌属、罗尔斯通菌属、假单胞菌属。奇异菌属、黄金杆菌属丰度与CDAI评分呈正相关，拟杆菌属、罗尔斯通菌属丰度与CDAI评分呈负相关;罗尔斯通菌属丰度与IBDQ-肠道症状呈正相关，黄金杆菌属丰度与IBDQ-肠道症状呈负相关;梭杆菌属丰度与IBDQ-社会功能呈负相关;瘤胃球菌属、安德克氏菌属丰度与MCMQ-面对评分呈正相关;安德克氏菌属丰度与MCMQ-回避评分呈负相关;普雷沃氏菌属丰度与HAMD评分呈正相关，与AVLT-即刻记忆呈负相关;鲸杆菌属丰度与AVLT-长延迟记忆、MoCA评分呈正相关;安德克氏菌属丰度与DST-顺背得分呈负相关（P＜0.05）。<br>　　结论:与健康对照者相比，CD患者肠道菌群存在物种组成改变以及多样性、丰富度减低，并且活动期CD患者较缓解期CD患者改变更为显著。造成组间差异的差异菌群与CD患者生活质量、个体应对、焦虑抑郁、语言记忆、执行功能等密切相关。CD患者肠道菌群出现了肯定的改变，可能在CD患者的行为、情绪、认知改变中起到作用。