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摘要第一部分异基因造血干细胞移植相关血栓性微血管病的临床特征、危险因素及预后分析<br>　　目的:探究异基因造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）的临床特征、危险因素以及预后分析。<br>　　方法:回顾性分析2020年4月1日至2022年4月1日在苏州大学附属第一医院及苏州弘慈血液病医院1370例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者的临床资料。<br>　　结果:至2022年12月1日随访结束，共有25例患者确诊为TA-TMA（发病率:1.82％）,中位年龄为40岁（IQR:33～50岁），中位诊断时间为50天（范围:15～217天）。TA-TMA患者最常见的临床表现为贫血、血小板减少（100％）、其次为高血压（80％）;中枢神经系统异常（48％）;腹痛及血便（40％）以及多浆膜腔积液（28％）等。同期以1:3在整个移植队列中随机抽取未确诊TA-TMA的患者（N=75）,作为对照组，Cox风险比例模型结果显示女性、合并Ⅲ-Ⅳ级急性移植物抗宿主病（aGVHD）、肝功能不全以及重症感染是TA-TMA发生的独立危险因素。至末次随访结束，TA-TMA组患者的中位生存时间仅为5.9月，较非TA-TMA组患者显著缩短（5.9月vs.19.8月，P＜0.001）;2年的总体生存率（OS）也较非TA-TMA组患者显著降低（32％vs.80％,P＜0.001）。此外，Cox回归分析显示，移植后合并TA-TMA是allo-HSCT患者死亡率增加的独立危险因素。<br>　　结论:TA-TMA是allo-HSCT后的严重并发症之一，显著降低患者的总体生存率。TA-TMA患者缺乏典型的临床表现，因此我们需要更加关注allo-HSCT后合并Ⅲ-Ⅳ级aGVHD以及重度感染的患者，谨防发生TA-TMA。<br>　　第二部分异基因造血干细胞移植相关血栓性微血管病与补体基因多态性的关系<br>　　目的:探索补体相关基因遗传易感性在异基因造血干细胞移植相关血栓性微血管病中的潜在作用。<br>　　方法:收集12例TA-TMA患者及12例非TA-TMA患者移植前外周血样本,提取两组患者基因组DNA行全基因组测序(WGS),分析比较两组包括ADAMTS13、C3及C5在内的17种补体相关基因在基因组所有区域、外显子/剪接/非编码区、罕见变异和ClinVar中已知致病或软件预测致病性变异等4个方面的变异数量及频率。<br>　　结果:24例标本共检测到26200个变异，其中TA-TMA组13487个变异，非TA-TMA组12713个变异,TA-TMA组在基因组所有区域变异总数高于非TA-TMA组(1123.92±65.96vs.1059.42±93.19,P=0.063)。其次，TA-TMA组患者THBD基因在基因组所有区域、外显子/剪接/非翻译区、罕见变异等方面变异数量均显著高于非TA-TMA组患者。此外，TA-TMA组患者CFH基因在基因组所有区域变异数量以及CD55基因在罕见变异数量方面也显著高于非TA-TMA组患者。<br>　　结论:allo-HSCT后TA-TMA患者补体相关基因变异可能与TA-TMA相关,且THBD基因与之关系较为密切。