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摘要背景<br>　　柯萨奇病毒B3(CVB3)感染诱发的病毒性心肌炎(VMC)发病机制复杂，许多lncRNA参与其中，但牛磺酸上调基因1(lncTUG1)在病毒性心肌炎中的作用及机制还未阐明。<br>　　目的<br>　　研究lncTUG1在由CVB3感染引起的VMC中的作用，初步明确lncTUG1在病毒感染后诱发的心肌细胞焦亡中所发挥的作用及分子机制。<br>　　方法<br>　　选用3-4周龄雄性Balb/c小鼠腹腔注射CVB3构建VMC动物模型，观察并记录小鼠体重、精神状态以及存活率;通过超声心动图检测心功能，HE染色观察心脏组织炎性浸润情况。RT-qPCR检测小鼠心脏组织中CVB3衣壳蛋白VP1及lncTUG1的表达;westernblot检测焦亡相关蛋白IL-1β,ASC,CleavedCaspase-1,Caspase-1,GSDMD,GSDMD-N,NLRP3的表达。体外培养的HL-1细胞感染CVB3后通过RT-qPCR检测细胞内VP1及lncTUG1的表达;westernblot检测焦亡相关蛋白的表达。在VMC动物及细胞模型中使用siRNA敲低lncTUG1的表达，随后通过westernblot检测焦亡相关蛋白水平变化。生物信息学方法寻找lncTUG1下游的miRNA靶标(miR-378a-3p),并筛选出miR-378a-3p的下游靶分子mRNA(Grb2)。通过基因敲减及过表达技术结合共功能试验来分析上述靶标对CVB3感染所诱导的心肌细胞焦亡的影响。<br>　　结果<br>　　1、LncTUG1的表达水平在VMC的细胞和动物模型中均显著上升。2、在体内、外VMC模型中均检测到心肌细胞焦亡相关蛋白水平明显上调。3、在感染CVB3的HL-1细胞中敲低lncTUG1的表达，可逆转CVB3诱导的细胞焦亡。在VMC小鼠模型中敲低lncTUG1的表达，小鼠体重下降减缓，心肌组织炎性病变及炎性浸润减轻，焦亡相关蛋白水平下调。4、数据库预测miR-378a-3p为lncTUG1的下游靶标，且miR-378a-3p在VMC模型中表达下调。5、当过表达miR-378a-3p后，心肌细胞内焦亡相关蛋白的表达水平均下降。当将miR-378a-3pinhibitor与siTUG1共转染进HL-1细胞后，miR-378a-3pinhibitor可逆转siTUG1对CVB3诱导细胞焦亡的抑制作用;将miR-378a-3pmimic与siTUG1共转染进HL-1细胞后，则siTUG1对于CVB3诱导的细胞焦亡的抑制作用被加强。6、数据库预测Grb2为miR-378a-3p的下游靶标，Grb2在病毒性心肌炎模型中表达上调。<br>　　结论<br>　　1.CVB3可在体内、外VMC模型中诱导心肌细胞焦亡;<br>　　2.lncTUG1参与了CVB3诱导的心肌细胞焦亡，干扰lncTUG1的表达可显著改善VMC中的细胞焦亡;<br>　　3.lncTUG1可能通过lncTUG1/miR-378a-3p/Grb2轴在CVB3感染所致VMC中发挥促进心肌细胞焦亡的作用。